Mutasi FLT3 dan Leukemia Myeloid Akut: Pertimbangan, Prevalensi, dan Pengobatan

Isi

• Apa itu mutasi FLT3?
• Bagaimana FLT3 mempengaruhi AML?
• Apa gejalanya?
• Pengujian mutasi FLT3
• Pengobatan untuk mutasi FLT3
• Bawa pulang

Apa itu mutasi FLT3?

Leukemia myeloid akut (AML) dibagi menjadi subtipe berdasarkan tampilan sel kanker, dan perubahan gen yang dimilikinya. Beberapa jenis AML lebih agresif dari yang lain dan membutuhkan pengobatan yang berbeda.

FLT3 adalah perubahan gen, atau mutasi, pada sel leukemia. Antara orang dengan AML mengalami mutasi ini.

Kode gen FLT3 untuk protein yang disebut FLT3 yang membantu sel darah putih tumbuh. Mutasi pada gen ini mendorong pertumbuhan terlalu banyak sel leukemia abnormal.

Orang dengan mutasi FLT3 memiliki bentuk leukemia yang sangat agresif yang lebih mungkin untuk kembali setelah diobati.

Di masa lalu, pengobatan AML tidak terlalu efektif melawan kanker dengan mutasi FLT3. Tetapi obat baru yang secara khusus menargetkan mutasi ini meningkatkan pandangan orang dengan subtipe AML ini.

Bagaimana FLT3 mempengaruhi AML?

Gen FLT3 membantu mengatur kelangsungan hidup dan reproduksi sel. Mutasi gen menyebabkan sel darah yang belum matang berkembang biak secara tidak terkendali.

Akibatnya, orang dengan mutasi FLT3 memiliki bentuk AML yang lebih parah. Penyakit mereka lebih mungkin untuk kembali, atau kambuh, setelah perawatan. Mereka juga memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah dibandingkan orang tanpa mutasi.

Apa gejalanya?

Gejala AML meliputi:

• mudah memar atau berdarah
• mimisan
• gusi berdarah
• kelelahan
• kelemahan
• demam
• penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan
• sakit kepala
• kulit pucat

Pengujian mutasi FLT3

College of American Pathologists dan American Society of Hematology merekomendasikan bahwa setiap orang yang didiagnosis dengan AML menjalani tes mutasi gen FLT3.

Dokter Anda akan menguji Anda dengan salah satu dari dua cara berikut:

• Tes darah: Darah diambil dari pembuluh darah di lengan Anda dan dikirim ke laboratorium.
• Aspirasi sumsum tulang: Sebuah jarum dimasukkan ke dalam tulang Anda. Jarum menghilangkan sejumlah kecil sumsum tulang cair.

Sampel darah atau sumsum tulang kemudian diuji untuk melihat apakah Anda memiliki mutasi FLT3 pada sel leukemia Anda. Tes ini akan menunjukkan apakah Anda kandidat yang baik untuk obat yang secara khusus menargetkan jenis AML ini.

Pengobatan untuk mutasi FLT3

Sampai saat ini, orang dengan mutasi FLT3 kebanyakan diobati dengan kemoterapi, yang tidak terlalu efektif dalam meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Sekelompok obat baru yang disebut penghambat FLT3 meningkatkan prospek penderita mutasi.

Midostaurin (Rydapt) adalah obat pertama yang disetujui untuk FLT3, dan obat baru pertama yang disetujui untuk mengobati AML dalam 40 tahun. Dokter memberikan Rydapt bersamaan dengan obat kemoterapi seperti sitarabin dan daunorubisin.

Anda meminum Rydapt dua kali sehari. Ia bekerja dengan memblokir FLT3 dan protein lain pada sel leukemia yang membantu mereka tumbuh.

Sebuah penelitian terhadap 717 orang dengan gen FLT3 yang diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine mengamati efek pengobatan dengan obat baru ini. Para peneliti menemukan bahwa menambahkan Rydapt ke kemoterapi dapat memperpanjang kelangsungan hidup dibandingkan dengan pengobatan tidak aktif (plasebo) ditambah kemoterapi.

Tingkat kelangsungan hidup empat tahun adalah 51 persen di antara orang-orang yang menggunakan Rydapt, dibandingkan dengan lebih dari 44 persen pada kelompok plasebo. Lama bertahan hidup rata-rata lebih dari enam tahun pada kelompok perlakuan, dibandingkan hanya lebih dari dua tahun pada kelompok plasebo.

Rydapt dapat menyebabkan efek samping seperti:

• demam dan sel darah putih rendah (demam neutropenia)
• mual
• muntah
• luka atau kemerahan di mulut
• sakit kepala
• nyeri otot atau tulang
• memar
• mimisan
• kadar gula darah tinggi

Dokter Anda akan memantau Anda untuk efek samping saat Anda menggunakan obat ini, dan menawarkan perawatan untuk membantu mengelolanya.

Beberapa penghambat FLT3 lainnya masih dalam uji klinis untuk melihat apakah mereka bekerja. Ini termasuk:

• crenolanib.dll
• gilteritinib.dll
• quizartinib

Para peneliti juga mempelajari apakah transplantasi sel induk setelah pengobatan dengan penghambat FLT3 dapat mengurangi kemungkinan kembalinya kanker. Mereka juga mengamati apakah kombinasi obat yang berbeda mungkin lebih efektif pada orang dengan mutasi ini.

Bawa pulang

Memiliki mutasi FLT3 jika Anda memiliki AML biasanya berarti memiliki hasil yang lebih buruk. Sekarang, obat-obatan seperti Rydapt membantu memperbaiki pandangan. Obat baru dan kombinasi obat dapat memperpanjang kelangsungan hidup bahkan lebih di tahun-tahun mendatang.

Jika Anda didiagnosis dengan AML, dokter Anda akan menguji kanker Anda untuk FLT3 dan mutasi gen lainnya. Mengetahui sebanyak mungkin tentang tumor Anda akan membantu dokter menemukan pengobatan yang paling efektif untuk Anda.