Apa Itu Sindrom Fanconi?

Isi

• Gejala sindrom Fanconi
• Penyebab sindrom Fanconi
• FS yang diwariskan
• Mengakuisisi FS
• Diagnosis sindrom Fanconi
• Bayi dan anak-anak dengan FS warisan
• Mengakuisisi FS
• Kesalahan diagnosis umum
• Pengobatan sindrom Fanconi
• Pengobatan sistinosis
• Mengakuisisi FS
• Outlook untuk sindrom Fanconi

Gambaran

Sindrom Fanconi (FS) adalah kelainan langka yang mempengaruhi tabung penyaringan (tubulus proksimal) ginjal. Pelajari lebih lanjut tentang berbagai bagian ginjal dan lihat diagram di sini.

Biasanya, tubulus proksimal menyerap kembali mineral dan nutrisi (metabolit) ke dalam aliran darah yang diperlukan untuk berfungsi dengan baik. Pada FS, tubulus proksimal melepaskan sejumlah besar metabolit esensial ini ke dalam urin. Zat penting ini meliputi:

• air
• glukosa
• fosfat
• bikarbonat
• karnitin
• kalium
• asam urat
• asam amino
• beberapa protein

Ginjal Anda menyaring sekitar 180 liter (190,2 liter) cairan per hari. Lebih dari 98 persen darinya harus diserap kembali ke dalam darah. Ini tidak terjadi dengan FS. Kekurangan metabolit esensial yang diakibatkan dapat menyebabkan dehidrasi, kelainan bentuk tulang, dan gagal tumbuh.

Ada perawatan yang tersedia yang dapat memperlambat atau menghentikan perkembangan FS.

FS paling sering diturunkan. Tapi itu juga bisa didapat dari obat-obatan, bahan kimia, atau penyakit tertentu.

Ini dinamai menurut dokter anak Swiss Guido Fanconi, yang menggambarkan gangguan tersebut pada tahun 1930-an. Fanconi juga pertama kali menjelaskan anemia langka, anemia Fanconi. Ini adalah kondisi yang sama sekali berbeda yang tidak terkait dengan FS.

Gejala sindrom Fanconi

Gejala FS yang diturunkan dapat dilihat sejak masa bayi. Mereka termasuk:

• haus yang berlebihan
• buang air kecil berlebihan
• muntah
• gagal untuk berkembang
• pertumbuhan lambat
• kelemahan
• rakhitis
• tonus otot rendah
• kelainan kornea
• penyakit ginjal

Gejala FS yang didapat meliputi:

• penyakit tulang
• kelemahan otot
• konsentrasi fosfat darah rendah (hipofosfatemia)
• kadar kalium darah rendah (hipokalemia)
• kelebihan asam amino dalam urin (hyperaminoaciduria)

Penyebab sindrom Fanconi

FS yang diwariskan

Sistinosis adalah penyebab paling umum dari FS. Itu penyakit bawaan yang langka. Pada sistinosis, asam amino sistin terakumulasi di seluruh tubuh. Hal ini menyebabkan pertumbuhan yang tertunda dan serangkaian gangguan, seperti kelainan bentuk tulang. Bentuk sistinosis yang paling umum dan parah (hingga 95 persen) terjadi pada bayi dan melibatkan FS.

Tinjauan tahun 2016 memperkirakan 1 dari setiap 100.000 hingga 200.000 bayi baru lahir menderita sistinosis.

Penyakit metabolik bawaan lainnya yang dapat terlibat dengan FS meliputi:

• Sindrom Lowe
• Penyakit Wilson
• intoleransi fruktosa yang diturunkan

Mengakuisisi FS

Penyebab FS didapat bervariasi. Mereka termasuk:

• paparan beberapa kemoterapi
• penggunaan obat antiretroviral
• penggunaan obat antibiotik

Efek samping toksik dari obat terapeutik adalah penyebab paling umum. Biasanya gejalanya bisa diobati atau dibalik.

Terkadang penyebab FS didapat tidak diketahui.

Obat antikanker yang terkait dengan FS meliputi:

• ifosfamid
• cisplatin dan karboplatin
• azacitidine
• merkaptopurin
• suramin (juga digunakan untuk mengobati penyakit parasit)

Obat lain menyebabkan FS pada beberapa orang, tergantung pada dosis dan kondisi lainnya. Ini termasuk:

• Tetrasiklin kedaluwarsa. Produk pemecahan antibiotik kadaluwarsa dalam keluarga tetrasiklin (anhydrotetracycline dan epitetracycline) dapat menyebabkan gejala FS dalam beberapa hari.
• Antibiotik aminoglikosida. Ini termasuk gentamisin, tobramisin, dan amikasin. Hingga 25 persen orang yang diobati dengan antibiotik ini mengembangkan gejala FS, catat ulasan 2013.
• Antikonvulsan. Asam valproat adalah salah satu contohnya.
• Antivirus. Ini termasuk ddI, sidofovir, dan adefovir.
• Asam fumarat. Obat ini mengobati spsoriasis.
• Ranitidine. Obat ini mengobati tukak lambung.
• Boui-ougi-tou. Ini adalah obat Cina yang digunakan untuk mengatasi obesitas.

Kondisi lain yang terkait dengan gejala FS meliputi:

• kronis, penggunaan alkohol berat
• mengendus lem
• paparan logam berat dan bahan kimia pekerjaan
• kekurangan vitamin D.
• transplantasi ginjal
• mieloma multipel
• amiloidosis

Mekanisme pasti yang terlibat dengan FS tidak didefinisikan dengan baik.

Diagnosis sindrom Fanconi

Bayi dan anak-anak dengan FS warisan

Biasanya gejala FS muncul sejak masa bayi dan masa kanak-kanak. Orang tua mungkin merasakan rasa haus yang berlebihan atau lebih lambat dari pertumbuhan normal. Anak-anak mungkin mengalami rakhitis atau masalah ginjal.

Dokter anak Anda akan memerintahkan tes darah dan urine untuk memeriksa kelainan, seperti kadar glukosa, fosfat, atau asam amino yang tinggi, dan untuk menyingkirkan kemungkinan lain. Mereka juga dapat memeriksa sistinosis dengan melihat kornea anak dengan pemeriksaan slit lamp. Ini karena sistinosis mempengaruhi mata.

Mengakuisisi FS

Dokter Anda akan menanyakan riwayat kesehatan Anda atau anak Anda, termasuk obat apa pun yang Anda atau anak Anda gunakan, penyakit lain yang ada, atau pajanan pekerjaan. Mereka juga akan memesan tes darah dan urine.

Pada FS yang didapat, Anda mungkin tidak langsung menyadari gejalanya. Tulang dan ginjal bisa rusak saat diagnosis dibuat.

FS yang didapat dapat mempengaruhi orang di segala usia.

Kesalahan diagnosis umum

Karena FS adalah kelainan langka, dokter mungkin tidak terbiasa dengannya. FS juga dapat muncul bersamaan dengan penyakit genetik langka lainnya, seperti:

• sistinosis
• Penyakit Wilson
• Penyakit penyok
• Sindrom Lowe

Gejala tersebut mungkin disebabkan oleh penyakit yang lebih dikenal, termasuk diabetes tipe 1. Kesalahan diagnosis lainnya termasuk yang berikut:

• Pertumbuhan terhambat dapat dikaitkan dengan fibrosis kistik, malnutrisi kronis, atau tiroid yang terlalu aktif.
• Rakitis dapat dikaitkan dengan kekurangan vitamin D atau jenis rakhitis keturunan.
• Disfungsi ginjal dapat dikaitkan dengan kelainan mitokondria atau penyakit langka lainnya.

Pengobatan sindrom Fanconi

Pengobatan FS tergantung pada tingkat keparahan, penyebab, dan keberadaan penyakit lain. FS biasanya belum dapat disembuhkan, tetapi gejalanya dapat dikontrol. Semakin dini diagnosis dan pengobatannya, semakin baik pandangannya.

Untuk anak-anak dengan FS yang diturunkan, jalur pengobatan pertama adalah mengganti zat penting yang dieliminasi secara berlebihan oleh ginjal yang rusak. Penggantian zat ini mungkin melalui mulut atau infus. Ini termasuk penggantian:

• elektrolit
• bikarbonat
• kalium
• vitamin D
• fosfat
• air (saat anak mengalami dehidrasi)
• mineral dan nutrisi lainnya

Diet tinggi kalori dianjurkan untuk menjaga pertumbuhan yang tepat. Jika tulang anak cacat, ahli terapi fisik dan spesialis ortopedi dapat dipanggil.

Adanya penyakit genetik lain mungkin memerlukan perawatan tambahan. Misalnya, diet rendah tembaga direkomendasikan untuk penderita penyakit Wilson.

Pada sistinosis, FS diatasi dengan transplantasi ginjal yang berhasil setelah gagal ginjal. Ini dianggap sebagai pengobatan untuk penyakit yang mendasari, daripada pengobatan untuk FS.

Pengobatan sistinosis

Penting untuk memulai pengobatan sesegera mungkin untuk sistinosis. Jika FS dan sistinosis tidak diobati, anak tersebut dapat mengalami gagal ginjal pada usia 10 tahun.

Administrasi Makanan dan Obat A.S. telah menyetujui obat yang mengurangi jumlah sistin dalam sel. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) dapat digunakan pada anak-anak, dimulai dengan dosis rendah dan berlanjut hingga dosis pemeliharaan. Penggunaannya dapat menunda kebutuhan transplantasi ginjal selama 6 sampai 10 tahun. Namun, sistinosis adalah penyakit sistemik. Ini dapat menyebabkan masalah dengan organ lain.

Perawatan lain untuk sistinosis meliputi:

• tetes mata cysteamine untuk mengurangi timbunan sistin di kornea
• penggantian hormon pertumbuhan
• transplantasi ginjal

Untuk anak-anak dan orang lain dengan FS, pemantauan berkelanjutan diperlukan. Penting juga bagi orang dengan FS untuk konsisten dalam mengikuti rencana perawatan mereka.

Mengakuisisi FS

Ketika zat yang menyebabkan FS dihentikan atau dosisnya dikurangi, ginjal akan pulih seiring waktu. Dalam beberapa kasus, kerusakan ginjal dapat terus berlanjut.

Outlook untuk sindrom Fanconi

Prospek untuk FS saat ini jauh lebih baik daripada tahun-tahun lalu, ketika umur orang dengan sistinosis dan FS jauh lebih pendek. Ketersediaan sistein dan transplantasi ginjal memungkinkan banyak orang dengan FS dan sistinosis menjalani hidup yang cukup normal dan lebih lama.

Teknologi baru sedang dikembangkan untuk menyaring bayi baru lahir dan bayi dari sistinosis dan FS. Hal ini memungkinkan pengobatan dimulai lebih awal. Penelitian juga sedang berlangsung untuk menemukan terapi baru dan lebih baik, seperti transplantasi sel induk.