Genotipe Hepatitis C: Pertanyaan Anda Terjawab

Isi

• Apa itu genotipe hepatitis C?
• Hepatitis C memiliki genotipe yang berbeda. Apa artinya ini?
• Apa perbedaan antara genotipe hepatitis C?
• Apa penelitian terkini tentang genotipe dan perawatan untuk setiap jenis?
• Apakah genotipe memprediksi respons terhadap terapi DAA seperti yang terjadi pada terapi interferon?
• Genotipe biasanya menentukan jenis perawatan yang diterima seseorang. Apakah ada faktor lain yang mempengaruhi pengobatan?
• Apakah genotipe saya memengaruhi kemungkinan saya terkena sirosis atau kanker hati?
• Tentang dokter

Getty Images

Hepatitis C adalah infeksi virus yang menyebabkan radang hati. Virus ini ditularkan melalui darah dan jarang melalui hubungan seksual.

Ada banyak jenis virus hepatitis C. Tetapi semua bentuk hepatitis C memiliki kesamaan penting.

Setelah Anda menerima diagnosis hepatitis C, dokter Anda akan bekerja untuk mengidentifikasi jenis yang Anda miliki sehingga Anda akan mendapatkan perawatan terbaik.

Temukan perbedaan tipe hepatitis C. Jawaban ahli diberikan oleh Dr. Kenneth Hirsch, yang memiliki praktik klinis ekstensif yang menangani orang-orang yang menderita hepatitis C.

Apa itu genotipe hepatitis C?

Variabel untuk mereka yang mengidap virus hepatitis C (HCV) kronis adalah "genotipe", atau jenis virus ketika mereka tertular infeksi. Genotipe ditentukan dengan tes darah.

Genotipe tidak selalu berperan dalam perkembangan virus, melainkan sebagai faktor dalam memilih obat yang tepat untuk mengobatinya.

Menurut, setidaknya tujuh genotipe HCV yang berbeda, dan lebih dari, telah diidentifikasi.

Genotipe dan subtipe HCV yang berbeda memiliki distribusi yang berbeda di seluruh dunia.

Genotipe 1, 2, dan 3 ditemukan di seluruh dunia. Genotipe 4 terjadi di Timur Tengah, Mesir, dan Afrika Tengah.

Genotipe 5 hadir hampir secara eksklusif di Afrika Selatan. Genotipe 6 terlihat di Asia Tenggara. Genotipe 7 telah dilaporkan di Republik Demokratik Kongo.

Hepatitis C memiliki genotipe yang berbeda. Apa artinya ini?

HCV adalah virus RNA untai tunggal. Itu berarti kode genetik dari setiap partikel virus terkandung dalam satu bagian RNA asam nukleat yang berkelanjutan.

Setiap untai asam nukleat (RNA atau DNA) terdiri dari rantai blok pembangun. Urutan blok ini menentukan protein yang dibutuhkan organisme, apakah itu virus, tumbuhan, atau hewan.

Tidak seperti HCV, kode genetik manusia dibawa oleh DNA untai ganda. Kode genetik manusia melalui pemeriksaan ketat selama proses replikasi DNA.

Perubahan acak (mutasi) pada kode genetik manusia terjadi dengan kecepatan rendah. Itu karena sebagian besar kesalahan replikasi DNA dikenali dan diperbaiki.

Sebaliknya, kode genetik NKT tidak terkoreksi saat direplikasi. Mutasi acak terjadi dan tetap dalam kode.

HCV mereproduksi dengan sangat cepat - hingga 1 triliun salinan baru per hari. Jadi, bagian tertentu dari kode genetik HCV sangat bervariasi dan sering berubah, bahkan pada satu orang yang terinfeksi.

Genotipe digunakan untuk mengidentifikasi galur HCV tertentu. Mereka didasarkan pada perbedaan di wilayah tertentu dari genom virus. Ada subkategori percabangan tambahan dalam sebuah genotipe. Mereka termasuk subtipe dan quasispecies.

Apa perbedaan antara genotipe hepatitis C?

Seperti telah disebutkan, genotipe dan subtipe HCV yang berbeda memiliki distribusi yang berbeda di seluruh dunia.

Genotipe 1 adalah genotipe HCV yang paling umum di Amerika Serikat. Itu ditemukan di hampir 75 persen dari semua infeksi HCV di negara itu.

Sebagian besar orang yang tersisa di Amerika Serikat dengan infeksi HCV membawa genotipe 2 atau 3.

Genotipe HCV tidak sepenuhnya terkait dengan tingkat kerusakan hati, atau kemungkinan berkembangnya sirosis. Namun, ini dapat membantu memprediksi hasil pengobatan.

Genotipe dapat membantu memprediksi hasil terapi anti-HCV dengan rejimen pengobatan berbasis interferon. Genotipe juga membantu menentukan pengobatan.

Dalam beberapa formulasi, dosis ribavirin dan pegylated interferon (PEG) yang direkomendasikan adalah untuk orang dengan genotipe HCV tertentu.

Apa penelitian terkini tentang genotipe dan perawatan untuk setiap jenis?

Terapi anti-HCV yang paling banyak digunakan, PEG / ribavirin, tidak menargetkan virus itu sendiri. Rejimen pengobatan ini terutama memengaruhi sistem kekebalan orang tersebut. Tujuannya adalah untuk mengumpulkan sistem kekebalan untuk mengenali dan menghilangkan sel yang terinfeksi HCV.

Namun, variasi HCV pada satu orang tidak selalu “terlihat sama” di sistem kekebalan. Inilah salah satu alasan infeksi HCV bertahan dan menjadi infeksi kronis.

Bahkan dengan keragaman genetik ini, para peneliti telah mengidentifikasi protein yang dibutuhkan untuk reproduksi HCV di dalam tubuh. Protein ini pada dasarnya ada di semua dari banyak varian HCV.

Perawatan baru untuk HCV menargetkan protein ini. Itu berarti mereka menargetkan virus. Terapi antiviral kerja langsung (DAA) menggunakan molekul kecil yang dirancang khusus untuk menghambat protein virus ini.

Banyak obat DAA telah dikembangkan selama dekade terakhir. Setiap obat menargetkan salah satu dari segelintir protein HCV yang penting.

Dua obat DAA pertama, boceprevir dan telaprevir, disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 2011. Keduanya menargetkan jenis enzim HCV tertentu yang dikenal sebagai protease. Obat-obatan ini digunakan dalam kombinasi dengan PEG / ribavirin.

Kedua obat baru ini paling efektif untuk HCV genotipe 1. Obat tersebut cukup efektif untuk genotipe 2, dan tidak efektif untuk genotipe 3.

Awalnya, obat ini hanya disetujui untuk digunakan pada orang dengan HCV genotipe 1 dalam kombinasi dengan PEG / ribavirin.

Obat DAA tambahan telah disetujui untuk digunakan bersama dengan PEG / ribavirin. Obat yang lebih baru ini menargetkan beberapa protein HCV tambahan. Salah satu obat ini adalah sofosbuvir.

Dengan pengobatan PEG / ribavirin saja, HCV genotipe 1 biasanya memerlukan pengobatan dengan durasi terpanjang dengan kemungkinan keberhasilan paling kecil. Dengan sofosbuvir, genotipe 1 sekarang dapat disembuhkan pada lebih dari 95 persen orang yang diobati hanya selama 12 minggu.

Sofosbuvir memiliki potensi yang sangat tinggi untuk menekan replikasi virus, terlepas dari genotipe (di antara yang diteliti). Karena keberhasilan obat tersebut, Eropa baru-baru ini mengubah pedoman pengobatannya.

Sekarang merekomendasikan pengobatan 12 minggu untuk semua orang dengan HCV tanpa komplikasi yang belum pernah diobati sebelumnya.

Dengan sofosbuvir, FDA [Food and Drug Administration] juga menyetujui terapi kombinasi bebas interferon pertama (sofosbuvir plus ribavirin). Terapi ini digunakan selama 12 minggu pada orang dengan genotipe 2, atau 24 minggu pada orang dengan genotipe 3.

Apakah genotipe memprediksi respons terhadap terapi DAA seperti yang terjadi pada terapi interferon?

Mungkin tidak.

Setiap protein esensial HCV bekerja dengan cara yang sama, apa pun genotipe-nya. Protein esensial ini mungkin berbeda secara struktural karena mutasi kecil.

Karena mereka penting untuk siklus hidup NKT, struktur situs aktifnya paling tidak mungkin berubah karena mutasi acak.

Karena situs aktif protein relatif konsisten antara genotipe yang berbeda, seberapa baik agen DAA tertentu bekerja dipengaruhi oleh tempat ia mengikat protein target.

Efektivitas agen yang mengikat paling langsung ke situs aktif protein paling kecil kemungkinannya dipengaruhi oleh genotipe virus.

Semua obat DAA menekan replikasi HCV yang sedang berlangsung, tetapi tidak mengeluarkan virus dari sel inangnya. Mereka juga tidak menghilangkan sel yang terinfeksi. Pekerjaan ini diserahkan kepada sistem kekebalan orang tersebut.

Efektivitas pengobatan interferon yang bervariasi menunjukkan bahwa sistem kekebalan mampu membersihkan sel yang terinfeksi dengan beberapa genotipe lebih baik daripada yang terinfeksi oleh yang lain.

Genotipe biasanya menentukan jenis perawatan yang diterima seseorang. Apakah ada faktor lain yang mempengaruhi pengobatan?

Selain genotipe, ada banyak variabel yang dapat mempengaruhi kemungkinan keberhasilan pengobatan. Beberapa yang lebih penting termasuk:

• jumlah virus HCV dalam darah Anda
• keparahan kerusakan hati sebelum pengobatan
• kondisi sistem kekebalan Anda (koinfeksi dengan HIV, pengobatan dengan kortikosteroid, atau menjalani transplantasi organ semuanya dapat menurunkan kekebalan Anda)
• usia
• ras
• penyalahgunaan alkohol yang sedang berlangsung
• respon terhadap terapi sebelumnya

Gen manusia tertentu juga dapat memprediksi seberapa baik pengobatan dapat bekerja. Gen manusia yang dikenal sebagai IL28B adalah salah satu prediktor terkuat dari tanggapan terhadap pengobatan PEG / ribavirin pada orang dengan HCV genotipe 1.

Orang memiliki satu dari tiga kemungkinan konfigurasi IL28B:

• CC
• CT
• TT

Orang dengan konfigurasi CC menanggapi pengobatan dengan PEG / ribavirin dengan baik. Faktanya, mereka dua hingga tiga kali lebih mungkin dibandingkan orang dengan konfigurasi lain untuk memiliki respons lengkap terhadap pengobatan.

Menentukan IL28B konfigurasi penting dalam keputusan untuk mengobati dengan PEG / ribavirin. Namun, orang dengan genotipe 2 dan 3 sering dapat diobati dengan PEG / ribavirin meskipun mereka tidak memiliki konfigurasi CC.

Ini karena secara umum, PEG / ribavirin bekerja dengan baik melawan genotipe ini. Begitu, IL28B konfigurasi tidak mengubah kemungkinan efektivitas pengobatan.

Apakah genotipe saya memengaruhi kemungkinan saya terkena sirosis atau kanker hati?

Mungkin. Beberapa menyarankan bahwa orang yang memiliki infeksi HCV genotipe 1 (terutama mereka dengan subtipe 1b) memiliki kejadian sirosis yang lebih besar daripada mereka yang memiliki infeksi dengan genotipe lain.

Terlepas dari apakah pengamatan ini benar, rencana pengelolaan yang direkomendasikan tidak berubah secara signifikan.

Perkembangan kerusakan hati lambat. Ini sering terjadi selama beberapa dekade. Jadi, siapa pun yang baru didiagnosis dengan HCV harus dinilai kerusakan hatinya. Kerusakan hati merupakan indikasi untuk terapi.

Risiko berkembangnya kanker hati tampaknya tidak terkait dengan genotipe HCV. Pada infeksi HCV kronis, karsinoma hepatoseluler (kanker hati) hanya berkembang setelah sirosis telah ditetapkan.

Jika seseorang dengan infeksi HCV diobati secara efektif sebelum mereka mengembangkan sirosis, maka genotipe yang menginfeksi bukanlah faktor.

Namun, pada orang yang sudah mengembangkan sirosis, ada dugaan bahwa genotipe 1b atau 3 dapat meningkatkan risiko kanker.

Skrining untuk kanker hati direkomendasikan untuk semua orang yang memiliki HCV dengan sirosis. Beberapa dokter merekomendasikan skrining yang lebih sering untuk mereka yang terinfeksi dengan genotipe 1 dan 3.

Tentang dokter

Kenneth Hirsch memperoleh gelar doktor kedokteran dari Washington University di St. Louis, Missouri. Dia melakukan pelatihan pascasarjana di bidang penyakit dalam dan hepatologi di University of California, San Francisco (UCSF). Dia melakukan pelatihan pascasarjana tambahan di National Institutes of Health di bidang alergi dan imunologi. Hirsch juga menjabat sebagai kepala hepatologi di Washington, D.C., VA Medical Center. Dr. Hirsch telah mengadakan pertemuan fakultas di sekolah kedokteran di Universitas Georgetown dan George Washington.

Dr. Hirsch memiliki praktik klinis ekstensif yang melayani pasien dengan virus hepatitis C. Ia juga memiliki pengalaman bertahun-tahun dalam penelitian farmasi. Dia telah menjabat sebagai dewan penasihat untuk industri, perkumpulan medis nasional, dan badan pengatur.