Vaksin HIV: Seberapa Dekat Kita?

Isi

• pengantar
• Hambatan terhadap vaksin HIV
• 1. Sistem kekebalan tubuh hampir semua orang 'buta' terhadap HIV
• 2. Vaksin biasanya dibuat untuk meniru reaksi kekebalan tubuh dari orang yang pulih
• 3. Vaksin melindungi dari penyakit, bukan infeksi
• 4. Virus HIV yang terbunuh atau dilemahkan tidak dapat digunakan dalam vaksin
• 5. Vaksin biasanya efektif melawan penyakit yang jarang ditemui
• 6. Sebagian besar vaksin melindungi terhadap virus yang masuk ke dalam tubuh melalui sistem pernapasan atau pencernaan
• 7. Sebagian besar vaksin diuji secara menyeluruh pada model hewan
• 8. Virus HIV bermutasi dengan cepat
• Vaksin profilaksis vs terapeutik
• Jenis vaksin eksperimental
• Uji klinis tersandung
• Harapan dari Thailand dan Afrika Selatan
• Uji coba lain saat ini
• Masa depan vaksin HIV

pengantar

Beberapa terobosan medis paling penting dari abad yang lalu melibatkan pengembangan vaksin untuk melindungi terhadap virus seperti:

• cacar
• polio
• hepatitis A dan hepatitis B
• human papillomavirus (HPV)
• cacar air

Tetapi satu virus masih menggagalkan mereka yang ingin membuat vaksin untuk mencegahnya: HIV.

HIV pertama kali diidentifikasi pada tahun 1984. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan A.S. mengumumkan pada saat itu bahwa mereka berharap dapat menyiapkan vaksin dalam waktu dua tahun.

Meskipun banyak percobaan dari kemungkinan vaksin, vaksin yang benar-benar efektif masih belum tersedia. Mengapa begitu sulit untuk menaklukkan penyakit ini? Dan di mana kita berada dalam proses?

Hambatan terhadap vaksin HIV

Sangat sulit untuk mengembangkan vaksin untuk HIV karena berbeda dari jenis virus lain. HIV tidak cocok dengan pendekatan vaksin biasa dalam beberapa cara:

1. Sistem kekebalan tubuh hampir semua orang 'buta' terhadap HIV

Sistem kekebalan, yang melawan penyakit, tidak merespons virus HIV. Ini menghasilkan antibodi HIV, tetapi mereka hanya memperlambat penyakit. Mereka tidak menghentikannya.

2. Vaksin biasanya dibuat untuk meniru reaksi kekebalan tubuh dari orang yang pulih

Namun, hampir tidak ada orang yang pulih setelah tertular HIV. Akibatnya, tidak ada reaksi kekebalan yang dapat ditiru oleh vaksin.

3. Vaksin melindungi dari penyakit, bukan infeksi

HIV adalah infeksi sampai berkembang ke stadium 3, atau AIDS. Dengan sebagian besar infeksi, vaksin membeli tubuh lebih banyak waktu untuk membersihkan infeksi sendiri sebelum penyakit terjadi.

Namun, HIV memiliki masa tidur yang lama sebelum berkembang menjadi AIDS. Selama periode ini, virus menyembunyikan dirinya dalam DNA orang yang terinfeksi virus. Tubuh tidak dapat menemukan dan menghancurkan semua salinan virus yang tersembunyi untuk menyembuhkan dirinya sendiri. Jadi, vaksin untuk membeli lebih banyak waktu tidak akan bekerja dengan HIV.

4. Virus HIV yang terbunuh atau dilemahkan tidak dapat digunakan dalam vaksin

Sebagian besar vaksin dibuat dengan virus yang dibunuh atau dilemahkan. Namun, membunuh HIV tidak bekerja dengan baik untuk menghasilkan respons kekebalan dalam tubuh. Segala bentuk virus yang hidup terlalu berbahaya untuk digunakan.

5. Vaksin biasanya efektif melawan penyakit yang jarang ditemui

Ini termasuk difteri dan hepatitis B. Tetapi orang dengan faktor risiko HIV yang diketahui mungkin terpajan HIV setiap hari. Ini berarti ada lebih banyak peluang untuk infeksi yang tidak dapat dicegah oleh vaksin.

6. Sebagian besar vaksin melindungi terhadap virus yang masuk ke dalam tubuh melalui sistem pernapasan atau pencernaan

Lebih banyak virus memasuki tubuh dengan dua cara ini, jadi kami memiliki lebih banyak pengalaman mengatasinya. Tetapi HIV paling sering masuk ke dalam tubuh melalui permukaan genital atau darah. Kami memiliki lebih sedikit pengalaman melindungi terhadap virus yang masuk ke tubuh dengan cara itu.

7. Sebagian besar vaksin diuji secara menyeluruh pada model hewan

Ini membantu memastikan bahwa mereka cenderung aman dan efektif sebelum mereka mencoba pada manusia. Namun, tidak ada model hewan yang baik untuk HIV tersedia. Setiap pengujian yang dilakukan pada hewan belum menunjukkan bagaimana manusia akan bereaksi terhadap vaksin yang diuji.

8. Virus HIV bermutasi dengan cepat

Vaksin menargetkan virus dalam bentuk tertentu. Jika virus berubah, vaksin mungkin tidak berfungsi lagi. HIV bermutasi dengan cepat, sehingga sulit untuk membuat vaksin untuk melawannya.

Vaksin profilaksis vs terapeutik

Terlepas dari kendala ini, para peneliti terus mencoba menemukan vaksin. Ada dua jenis utama vaksin: profilaksis dan terapi. Para peneliti sedang mengejar keduanya untuk HIV.

Sebagian besar vaksin bersifat profilaksis, yang berarti mereka mencegah seseorang terkena penyakit. Vaksin terapeutik, di sisi lain, digunakan untuk meningkatkan respon kekebalan tubuh untuk melawan penyakit yang sudah dimiliki oleh orang tersebut. Vaksin terapeutik juga dianggap sebagai perawatan.

Vaksin terapeutik sedang diselidiki untuk beberapa kondisi, seperti:

• tumor kanker
• hepatitis B
• TBC
• malaria
• bakteri yang menyebabkan tukak lambung

Vaksin HIV secara teoritis memiliki dua tujuan. Pertama, itu dapat diberikan kepada orang yang tidak memiliki HIV untuk mencegah tertular virus. Ini akan membuatnya menjadi vaksin profilaksis.

Tetapi HIV juga merupakan kandidat yang baik untuk vaksin terapeutik. Para peneliti berharap vaksin terapeutik HIV dapat mengurangi viral load seseorang.

Jenis vaksin eksperimental

Para peneliti sedang mencoba berbagai pendekatan untuk mengembangkan vaksin HIV. Vaksin yang mungkin sedang dieksplorasi untuk penggunaan profilaksis dan terapeutik.

Saat ini, para peneliti sedang bekerja dengan jenis-jenis vaksin berikut:

• Vaksin peptida gunakan protein kecil dari HIV untuk memicu respons kekebalan.
• Vaksin protein subunit rekombinan gunakan protein yang lebih besar dari HIV.
• Vaksin vektor langsung menggunakan virus non-HIV untuk membawa gen HIV ke dalam tubuh untuk memicu respons kekebalan. Vaksin cacar menggunakan metode ini.
• Kombinasi vaksin, atau kombinasi "dorongan utama", gunakan dua vaksin satu demi satu untuk menciptakan respons kekebalan yang lebih kuat.
• Vaksin partikel mirip virus menggunakan serupa HIV yang tidak menular yang memiliki beberapa, tetapi tidak semua, protein HIV.
• Vaksin berbasis DNA menggunakan DNA dari HIV untuk memicu respons kekebalan.

Uji klinis tersandung

Sebuah studi vaksin HIV, yang dikenal sebagai studi HVTN 505, berakhir pada Oktober 2017. Studi ini mempelajari pendekatan profilaksis yang menggunakan vaksin vektor langsung.

Virus flu yang melemah yang disebut Ad5 digunakan untuk memicu sistem kekebalan untuk mengenali (dan dengan demikian dapat melawan) protein HIV. Lebih dari 2.500 orang direkrut untuk menjadi bagian dari penelitian ini.

Penelitian dihentikan ketika para peneliti menemukan bahwa vaksin tidak mencegah penularan HIV atau mengurangi viral load. Faktanya, 41 orang yang menggunakan vaksin tertular HIV, sementara hanya 30 orang yang menggunakan plasebo yang tertular.

Tidak ada bukti bahwa vaksin membuat orang lebih kemungkinan tertular HIV. Namun, dengan kegagalan sebelumnya pada tahun 2007 dari Ad5 dalam sebuah studi yang disebut STEP, para peneliti menjadi khawatir bahwa apa pun yang menyebabkan sel kekebalan untuk menyerang HIV dapat meningkatkan risiko tertular virus.

Harapan dari Thailand dan Afrika Selatan

Salah satu uji klinis paling sukses hingga saat ini adalah uji coba penelitian militer AS di Thailand pada tahun 2009. Uji coba tersebut, yang dikenal sebagai uji coba RV144, menggunakan kombinasi vaksin profilaksis. Itu menggunakan "prima" (vaksin ALVAC) dan "dorongan" (vaksin AIDSVAX B / E).

Vaksin kombinasi ini ternyata aman dan agak efektif. Kombinasi tersebut menurunkan tingkat penularan sebesar 31 persen dibandingkan dengan suntikan plasebo.

Pengurangan 31 persen tidak cukup untuk mendorong penggunaan kombinasi vaksin ini secara luas. Namun, keberhasilan ini memungkinkan para peneliti untuk mempelajari mengapa ada efek pencegahan sama sekali.

Sebuah studi lanjutan yang disebut HVTN 100 menguji versi modifikasi dari rejimen RV144 di Afrika Selatan. HVTN 100 menggunakan penguat berbeda untuk memperkuat vaksin. Peserta uji coba juga mendapat satu dosis vaksin lebih banyak dibandingkan dengan orang di RV144.

Dalam kelompok yang terdiri dari sekitar 200 peserta, uji coba HVTN 100 menemukan bahwa vaksin meningkatkan tanggapan kekebalan orang terkait dengan risiko HIV. Berdasarkan hasil yang menjanjikan ini, studi tindak lanjut yang lebih besar yang disebut HVTN 702 sekarang sedang berlangsung. HVTN 702 akan menguji apakah vaksin benar-benar mencegah penularan HIV.

HVTN 702 juga akan berlangsung di Afrika Selatan dan melibatkan sekitar 5.400 orang. HVTN 702 menarik karena merupakan uji coba vaksin HIV besar pertama dalam tujuh tahun. Banyak orang berharap itu akan mengarah ke vaksin HIV pertama kami. Hasil diharapkan pada tahun 2021.

Uji coba lain saat ini

Percobaan vaksin saat ini yang dimulai pada 2015 melibatkan Inisiatif Vaksin AIDS Internasional (IAVI). Uji coba vaksin profilaksis ini mempelajari orang di:

• Amerika Serikat
• Rwanda
• Uganda
• Thailand
• Afrika Selatan

Percobaan mengadopsi strategi vaksin vektor langsung, menggunakan virus Sendai untuk membawa gen HIV. Itu juga menggunakan strategi kombinasi, dengan vaksin kedua untuk meningkatkan respons kekebalan tubuh. Pengumpulan data dari penelitian ini selesai. Hasil diharapkan pada tahun 2022.

Pendekatan penting lain yang saat ini sedang dipelajari adalah penggunaan immunoprophylaxis yang vektor.

Dengan pendekatan ini, virus non-HIV dikirim ke tubuh untuk masuk ke dalam sel dan menghasilkan apa yang disebut antibodi penetralisir luas. Ini berarti tanggapan kekebalan akan menargetkan semua jenis HIV. Sebagian besar vaksin lain hanya menargetkan satu jenis.

IAVI saat ini menjalankan studi seperti ini yang disebut IAVI A003 di Inggris. Studi berakhir pada 2018, dan hasilnya diharapkan segera.

Masa depan vaksin HIV

Menurut laporan 2018, $ 845 juta dihabiskan untuk penelitian vaksin HIV pada 2017. Dan hingga saat ini, lebih dari 40 vaksin potensial telah diuji.

Ada kemajuan lambat menuju vaksin yang bisa diterapkan. Tetapi dengan setiap kegagalan, lebih banyak yang dipelajari yang dapat digunakan dalam upaya baru.

Untuk jawaban atas pertanyaan tentang vaksin HIV atau informasi tentang ikut serta dalam uji klinis, penyedia layanan kesehatan adalah tempat terbaik untuk memulai. Mereka dapat menjawab pertanyaan dan memberikan perincian tentang uji klinis apa pun yang mungkin cocok.