Mukopolisakaridosis tipe IV type

Mucopolysaccharidosis tipe IV (MPS IV) adalah penyakit langka di mana tubuh tidak memiliki cukup enzim yang dibutuhkan untuk memecah rantai panjang molekul gula. Rantai molekul ini disebut glikosaminoglikan (sebelumnya disebut mukopolisakarida). Akibatnya, molekul menumpuk di berbagai bagian tubuh dan menyebabkan berbagai masalah kesehatan.

Kondisi ini termasuk dalam kelompok penyakit yang disebut mucopolysaccharidosis (MPSs). MPS IV juga dikenal sebagai sindrom Morquio.

Ada beberapa jenis MPS lainnya, antara lain:

• MPS I (sindrom Hurler; sindrom Hurler-Scheie; sindrom Scheie)
• MPS II (sindrom Hunter)
• MPS III (sindrom Sanfilippo)

MPS IV adalah kelainan bawaan. Artinya diturunkan melalui keluarga. Jika kedua orang tua membawa salinan gen yang tidak berfungsi yang terkait dengan kondisi ini, masing-masing anak mereka memiliki peluang 25% (1 dalam 4) untuk mengembangkan penyakit. Ini disebut sifat resesif autosomal.

Ada dua bentuk MPS IV: tipe A dan tipe B.

• Tipe A disebabkan oleh cacat pada GALNS gen. Orang dengan tipe A tidak memiliki enzim yang disebut tidak-asetilgalaktosamin-6-sulfatase.
• Tipe B disebabkan oleh cacat pada GLB1 gen. Orang dengan tipe B tidak menghasilkan cukup enzim yang disebut beta-galaktosidase.

Tubuh membutuhkan enzim ini untuk memecah untaian panjang molekul gula yang disebut keratan sulfat. Pada kedua jenis tersebut, sejumlah besar glikosaminoglikan yang tidak normal menumpuk di dalam tubuh. Hal ini dapat merusak organ.

Gejala biasanya mulai antara usia 1 dan 3. Mereka termasuk:

• Perkembangan tulang yang tidak normal, termasuk tulang belakang
• Dada berbentuk lonceng dengan tulang rusuk melebar di bagian bawah
• Kornea keruh
• Fitur wajah kasar
• Pembesaran hati
• Bising jantung
• Hernia di selangkangan
• Sendi hipermobil
• Mengetuk lutut
• Kepala besar
• Hilangnya fungsi saraf di bawah leher
• Perawakan pendek dengan belalai yang sangat pendek
• Jarak gigi yang lebar

Penyedia layanan kesehatan akan melakukan pemeriksaan fisik untuk memeriksa gejala yang meliputi:

• Kelengkungan tulang belakang yang tidak normal
• Kornea keruh
• Bising jantung
• Hernia di selangkangan
• Pembesaran hati
• Hilangnya fungsi saraf di bawah leher
• Perawakan pendek (terutama batang pendek)

Tes urin biasanya dilakukan terlebih dahulu. Tes-tes ini mungkin menunjukkan mukopolisakarida ekstra, tetapi mereka tidak dapat menentukan bentuk spesifik MPS.

Tes lain mungkin termasuk:

• Kultur darah
• Ekokardiogram
• Tes genetik
• Tes pendengaran
• Pemeriksaan mata slit-lamp
• Kultur fibroblas kulit
• Rontgen tulang panjang, tulang rusuk, dan tulang belakang
• MRI tengkorak bagian bawah dan leher bagian atas

Untuk tipe A, obat yang disebut elosulfase alfa (Vimizim), yang menggantikan enzim yang hilang, dapat dicoba. Ini diberikan melalui vena (IV, intravena). Bicaralah dengan penyedia Anda untuk informasi lebih lanjut.

Terapi penggantian enzim tidak tersedia untuk tipe B.

Untuk kedua jenis, gejala diperlakukan saat terjadi. Fusi tulang belakang dapat mencegah cedera tulang belakang permanen pada orang yang tulang lehernya kurang berkembang.

Sumber daya ini dapat memberikan informasi lebih lanjut tentang MPS IV:

• Perhimpunan MPS Nasional -- mpssociety.org
• Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka -- rarediseases.org/rare-diseases/morquio-syndrome
• NIH Genetika Rumah Referensi -- ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-iv

Fungsi kognitif (kemampuan berpikir jernih) biasanya normal pada penderita MPS IV.

Masalah tulang dapat menyebabkan masalah kesehatan utama. Misalnya, tulang kecil di bagian atas leher bisa tergelincir dan merusak sumsum tulang belakang, menyebabkan kelumpuhan. Pembedahan untuk memperbaiki masalah seperti itu harus dilakukan jika memungkinkan.

Masalah jantung dapat menyebabkan kematian.

Komplikasi ini dapat terjadi:

• Masalah pernapasan
• Gagal jantung
• Kerusakan sumsum tulang belakang dan kemungkinan kelumpuhan
• Masalah penglihatan
• Masalah berjalan terkait dengan kelengkungan tulang belakang yang tidak normal dan masalah tulang lainnya

Hubungi penyedia Anda jika gejala MPS IV terjadi.

Konseling genetik dianjurkan untuk pasangan yang ingin memiliki anak dan memiliki riwayat keluarga MPS IV. Tes prenatal tersedia.

MPS IV; sindrom Morquio; Mucopolysaccharidosis tipe IVA; MPS IVA; Defisiensi galaktosamin-6-sulfatase; Mucopolysaccharidosis tipe IVB; MPS IVB; Defisiensi beta galaktosidase; Penyakit penyimpanan lisosom - mucopolysaccharidosis tipe IV

Pyeritz RE. Penyakit yang diturunkan dari jaringan ikat. Dalam: Goldman L, Schafer AI, eds. Pengobatan Goldman-Cecil. edisi ke-25. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2016: bab 260.

Spranger JW. Mukopolisakaridosis. Dalam: Kliegman RM, St Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. edisi ke-21. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: bab 107.

Turnpenny PD, Ellard S. Kesalahan metabolisme bawaan. Dalam: Turnpenny PD, Ellard S, eds. Elemen Genetika Medis Emery. edisi ke-15. Philadelphia, PA: Elsevier; 2017: bab 18.