Apa Yang Terjadi Selama Serangan Angioedema Turunan?

Isi

• Mutasi terjadi di SERPING1 gen
• Tingkat inhibitor C1 esterase berkurang jumlah atau fungsinya
• Sesuatu memicu permintaan untuk inhibitor C1 esterase
• Kallikrein diaktifkan
• Produksi bradikinin dalam jumlah yang berlebihan
• Pembuluh darah mengeluarkan terlalu banyak cairan
• Cairan menumpuk di jaringan tubuh
• Terjadi pembengkakan
• Apa yang terjadi pada tipe 3 HAE
• Mengobati serangan itu

Orang dengan angioedema herediter (HAE) mengalami episode pembengkakan jaringan lunak. Contoh seperti itu terjadi di tangan, kaki, saluran pencernaan, alat kelamin, wajah, dan tenggorokan.

Selama serangan HAE, mutasi genetik yang diwarisi menghasilkan serangkaian peristiwa yang menyebabkan pembengkakan. Pembengkakannya sangat berbeda dengan serangan alergi.

Mutasi terjadi di SERPING1 gen

Peradangan adalah respons normal tubuh Anda terhadap infeksi, iritasi, atau cedera.

Pada titik tertentu, tubuh Anda perlu mengontrol peradangan karena terlalu banyak dapat menyebabkan masalah.

Ada tiga jenis HAE. Dua jenis HAE yang paling umum (tipe 1 dan 2) disebabkan oleh mutasi (kesalahan) pada gen yang disebut SERPING1. Gen ini terletak di kromosom 11.

Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein penghambat C1 esterase (C1-INH). C1-INH membantu mengurangi peradangan dengan memblokir aktivitas protein yang mendorong peradangan.

Tingkat inhibitor C1 esterase berkurang jumlah atau fungsinya

Mutasi yang menyebabkan HAE dapat menyebabkan penurunan kadar C1-INH dalam darah (tipe 1). Ini juga dapat mengakibatkan C1-INH yang tidak berfungsi dengan baik, meskipun tingkat C1-INH normal (tipe 2).

Sesuatu memicu permintaan untuk inhibitor C1 esterase

Pada titik tertentu, tubuh Anda membutuhkan C1-INH untuk membantu mengontrol peradangan. Beberapa serangan HAE terjadi tanpa alasan yang jelas. Ada juga pemicu yang meningkatkan kebutuhan tubuh Anda akan C1-INH. Pemicunya bervariasi dari orang ke orang, tetapi pemicu yang umum meliputi:

• aktivitas fisik yang berulang
• aktivitas yang menciptakan tekanan di satu area tubuh
• cuaca beku atau perubahan cuaca
• paparan sinar matahari yang tinggi
• gigitan serangga
• stres emosional
• infeksi atau penyakit lainnya
• operasi
• prosedur gigi
• perubahan hormonal
• makanan tertentu, seperti kacang-kacangan atau susu
• obat penurun tekanan darah, yang dikenal sebagai penghambat ACE

Jika Anda menderita HAE, Anda tidak memiliki cukup C1-INH dalam darah Anda untuk mengontrol peradangan.

Kallikrein diaktifkan

Langkah selanjutnya dalam rantai kejadian yang mengarah ke serangan HAE melibatkan enzim dalam darah yang dikenal sebagai kallikrein. C1-INH menekan kallikrein.

Tanpa C1-INH yang cukup, aktivitas kallikrein tidak terhambat. Kallikrein kemudian membelah (memisahkan) substrat yang dikenal sebagai kininogen dengan berat molekul tinggi.

Produksi bradikinin dalam jumlah yang berlebihan

Ketika kallikrein membagi kininogen, itu menghasilkan peptida yang dikenal sebagai bradikinin. Bradykinin adalah vasodilator, senyawa yang membuka (melebarkan) lumen pembuluh darah. Selama serangan HAE, bradikinin dalam jumlah berlebihan diproduksi.

Pembuluh darah mengeluarkan terlalu banyak cairan

Bradykinin memungkinkan lebih banyak cairan melewati pembuluh darah ke jaringan tubuh. Kebocoran ini dan pelebaran pembuluh darah yang ditimbulkannya juga berakibat pada penurunan tekanan darah.

Cairan menumpuk di jaringan tubuh

Tanpa C1-INH yang cukup untuk mengontrol proses ini, cairan menumpuk di jaringan subkutan tubuh.

Terjadi pembengkakan

Hasil cairan berlebih dalam episode pembengkakan parah terlihat pada orang dengan HAE.

Apa yang terjadi pada tipe 3 HAE

Jenis HAE ketiga yang sangat langka (tipe 3), terjadi dalam masalah yang berbeda. Tipe 3 adalah hasil mutasi pada gen berbeda, yang terletak pada kromosom 5, disebut F12.

Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut faktor koagulasi XII. Protein ini terlibat dalam pembekuan darah dan juga bertanggung jawab untuk merangsang peradangan.

Mutasi pada F12 gen menciptakan protein faktor XII dengan peningkatan aktivitas. Hal ini pada gilirannya menyebabkan lebih banyak bradikinin diproduksi. Seperti tipe 1 dan 2, peningkatan bradikinin membuat dinding pembuluh darah bocor tak terkendali. Ini menyebabkan episode pembengkakan.

Mengobati serangan itu

Mengetahui apa yang terjadi selama serangan HAE telah menghasilkan perbaikan dalam perawatan.

Untuk menghentikan penumpukan cairan, penderita HAE perlu minum obat. Obat HAE mencegah pembengkakan atau meningkatkan jumlah C1-INH dalam darah.

Ini termasuk:

• infus langsung dari plasma beku segar sumbangan (yang mengandung inhibitor C1 esterase)
• obat-obatan yang menggantikan C1-INH dalam darah (ini termasuk Berinert, Ruconest, Haegarda, dan Cinryze)
• terapi androgen, seperti obat yang disebut danazol, yang dapat meningkatkan jumlah inhibitor C1-INH esterase yang diproduksi oleh hati Anda
• ecallantide (Kalbitor), obat yang menghambat pembelahan kallikrein, sehingga mencegah produksi bradikinin
• icatibant (Firazyr), yang menghentikan bradikinin dari mengikat ke reseptornya (antagonis reseptor B2 bradikinin)

Seperti yang Anda lihat, serangan HAE terjadi secara berbeda dari reaksi alergi. Obat yang digunakan untuk mengobati reaksi alergi, seperti antihistamin, kortikosteroid, dan epinefrin, tidak akan bekerja untuk serangan HAE.