Evolusi Perawatan HIV

Isi

• Bagaimana obat HIV bekerja
• Jenis obat antiretroviral
• Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)
• Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)
• Penghambat protease (PI)
• Penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI)
• Penghambat masuk
• Terapi antiretroviral
• Kepatuhan adalah kuncinya
  
• Pil kombinasi
• Obat di cakrawala

Gambaran

Tiga puluh tahun yang lalu, penyedia layanan kesehatan tidak memiliki berita yang menggembirakan untuk ditawarkan kepada orang-orang yang telah didiagnosis HIV. Saat ini, ini adalah kondisi kesehatan yang dapat dikelola.

Belum ada obat HIV atau AIDS. Namun, kemajuan luar biasa dalam pengobatan dan pemahaman klinis tentang bagaimana HIV berkembang memungkinkan orang dengan HIV untuk hidup lebih lama, lebih penuh.

Mari kita lihat di mana pengobatan HIV saat ini, efek dari terapi baru, dan ke mana arah pengobatan di masa depan.

Bagaimana obat HIV bekerja

Pengobatan utama untuk HIV saat ini adalah obat antiretroviral. Obat ini tidak menyembuhkan HIV. Sebaliknya, mereka menekan virus dan memperlambat perkembangannya di dalam tubuh. Meskipun mereka tidak menghilangkan HIV dari tubuh, mereka dapat menekannya ke tingkat yang tidak terdeteksi dalam banyak kasus.

Jika obat antiretroviral berhasil, itu dapat menambah banyak tahun yang sehat dan produktif dalam kehidupan seseorang dan mengurangi risiko penularan ke orang lain.

Jenis obat antiretroviral

Perawatan yang biasanya diresepkan untuk orang yang memulai terapi antiretroviral dapat dibagi menjadi lima kelas obat:

• nukleosida / nukleotida reverse transcriptase inhibitor (NRTI)
• integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)
• protease inhibitor (PI)
• penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI)
• penghambat masuk

Obat-obatan yang tercantum di bawah ini semuanya telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati HIV.

Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)

NRTI mencegah sel yang terinfeksi HIV untuk menggandakan dirinya sendiri dengan mengganggu rekonstruksi rantai DNA virus saat menggunakan enzim reverse transcriptase. NRTI meliputi:

• abacavir (tersedia sebagai obat Ziagen yang berdiri sendiri atau sebagai bagian dari tiga obat kombinasi yang berbeda)
• lamivudine (tersedia sebagai obat Epivir yang berdiri sendiri atau sebagai bagian dari sembilan obat kombinasi yang berbeda)
• emtricitabine (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Emtriva atau sebagai bagian dari sembilan obat kombinasi yang berbeda)
• AZT (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Retrovir atau sebagai bagian dari dua kombinasi obat yang berbeda)
• tenofovir disoproxil fumarate (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Viread atau sebagai bagian dari sembilan obat kombinasi yang berbeda)
• tenofovir alafenamide fumarate (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Vemlidy atau sebagai bagian dari lima obat kombinasi yang berbeda)

Zidovudine juga dikenal sebagai azidothymidine atau AZT, dan itu adalah obat pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati HIV. Saat ini, obat ini lebih mungkin digunakan sebagai profilaksis pasca pajanan (PEP) untuk bayi baru lahir dengan ibu HIV-positif dibandingkan sebagai pengobatan untuk orang dewasa yang HIV-positif.

Tenofovir alafenamide fumarate digunakan dalam beberapa pil kombinasi untuk HIV. Sebagai obat yang berdiri sendiri, obat ini hanya menerima persetujuan sementara untuk mengobati HIV. Obat yang berdiri sendiri telah disetujui FDA untuk mengobati infeksi hepatitis B kronis. NRTI lain (emtricitabine, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate) juga dapat digunakan untuk mengobati infeksi hepatitis B.

Kombinasi NRTI meliputi:

• abacavir, lamivudine, dan zidovudine (Trizivir)
• abacavir dan lamivudine (Epzicom)
• lamivudine dan AZT (Combivir)
• lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)

Selain digunakan untuk mengobati HIV, Descovy dan Truvada juga dapat digunakan sebagai bagian dari rejimen profilaksis pra pajanan (PrEP).

Pada 2019, Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS merekomendasikan rejimen PrPP untuk semua orang tanpa HIV yang berisiko lebih tinggi tertular HIV.

Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)

INSTI menonaktifkan integrase, enzim yang digunakan HIV untuk memasukkan DNA HIV ke dalam DNA manusia di dalam sel T CD4. INSTI termasuk dalam kategori obat yang dikenal sebagai integrase inhibitor.

INSTI adalah obat yang sudah mapan. Kategori lain dari integrase inhibitor, seperti integrase binding inhibitor (INBIs), dianggap sebagai obat eksperimental. INBI belum menerima persetujuan FDA.

INSTI meliputi:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Tivicay atau sebagai bagian dari tiga kombinasi obat yang berbeda)
• bictegravir (dikombinasikan dengan emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate dalam obat Biktarvy)
• elvitegravir (dikombinasikan dengan cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate dalam obat Genvoya, atau dengan cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate dalam obat Stribild)

Penghambat protease (PI)

PI menonaktifkan protease, enzim yang dibutuhkan HIV sebagai bagian dari siklus hidupnya. PI meliputi:

• atazanavir (tersedia sebagai obat Reyataz yang berdiri sendiri atau dikombinasikan dengan cobicistat dalam obat Evotaz)
• darunavir (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Prezista atau sebagai bagian dari dua kombinasi obat yang berbeda)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (hanya tersedia bila dikombinasikan dengan ritonavir dalam obat Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri, Norvir atau dikombinasikan dengan lopinavir dalam obat Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) sering digunakan sebagai obat penguat untuk obat antiretroviral lain.

Karena efek sampingnya, indinavir, nelfinavir, dan saquinavir jarang digunakan.

Penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI)

Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) mencegah HIV membuat salinan dirinya sendiri dengan mengikat dan menghentikan enzim reverse transcriptase. NNRTI meliputi:

• efavirenz (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri, Sustiva atau sebagai bagian dari tiga kombinasi obat yang berbeda)
• rilpivirine (tersedia sebagai obat yang berdiri sendiri Edurant atau sebagai bagian dari tiga obat kombinasi yang berbeda)
• etravirine (Intelence)
• doravirine (tersedia sebagai obat Pifeltro yang berdiri sendiri atau dikombinasikan dengan lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate dalam obat Delstrigo)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)

Penghambat masuk

Inhibitor masuk adalah kelas obat yang menghalangi HIV memasuki sel T CD4. Penghambat ini meliputi:

• enfuvirtide (Fuzeon), yang termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai penghambat fusi
• maraviroc (Selzentry), yang termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai antagonis koreseptor kemokin (antagonis CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), yang termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai penghambat pasca perlekatan

Inhibitor masuk jarang digunakan sebagai pengobatan lini pertama.

Terapi antiretroviral

HIV dapat bermutasi dan menjadi resisten terhadap satu obat. Oleh karena itu, sebagian besar penyedia layanan kesehatan saat ini meresepkan beberapa obat HIV secara bersamaan.

Kombinasi dua atau lebih obat antiretroviral disebut terapi antiretroviral. Ini adalah pengobatan awal tipikal yang diresepkan saat ini untuk orang dengan HIV.

Terapi ampuh ini pertama kali diperkenalkan pada tahun 1995. Karena terapi antiretroviral, kematian terkait AIDS di Amerika Serikat berkurang 47 persen antara tahun 1996 dan 1997.

Rejimen yang paling umum saat ini terdiri dari dua NRTI dan INSTI, NNRTI, atau PI yang dikuatkan dengan cobicistat (Tybost). Ada juga data baru yang mendukung penggunaan hanya dua obat, seperti INSTI dan NRTI atau INSTI dan NNRTI.

Kemajuan dalam pengobatan juga membuat kepatuhan obat menjadi lebih mudah. Kemajuan ini telah mengurangi jumlah pil yang harus diminum seseorang. Mereka telah mengurangi efek samping bagi banyak orang yang menggunakan obat antiretroviral. Terakhir, kemajuan telah memasukkan profil interaksi obat-obat yang lebih baik.

Kepatuhan adalah kuncinya

1. Kepatuhan berarti tetap berpegang pada rencana perawatan. Kepatuhan sangat penting untuk pengobatan HIV. Jika seseorang dengan HIV tidak meminum obatnya seperti yang diresepkan, obat tersebut dapat berhenti bekerja untuk mereka dan virus dapat mulai menyebar ke dalam tubuh mereka lagi. Kepatuhan membutuhkan pengambilan setiap dosis, setiap hari, sebagaimana harus diberikan (misalnya, dengan atau tanpa makanan, atau secara terpisah dari obat lain).

Pil kombinasi

Salah satu kemajuan utama yang membuat kepatuhan lebih mudah bagi orang yang menjalani terapi antiretroviral adalah pengembangan pil kombinasi. Obat-obatan ini sekarang menjadi obat yang paling sering diresepkan untuk orang dengan HIV yang belum pernah diobati sebelumnya.

Pil kombinasi mengandung banyak obat dalam satu pil. Saat ini terdapat 11 pil kombinasi yang mengandung dua obat antiretroviral. Ada 12 pil kombinasi yang mengandung tiga atau lebih obat antiretroviral:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Cimduo (lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Kombivir (lamivudine dan AZT)
• Complera (emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Delstrigo (doravirine, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Penyingkiran (emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Dovato (dolutegravir dan lamivudine)
• Epzicom (abacavir dan lamivudine)
• Evotaz (atazanavir dan cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Juluca (dolutegravir dan rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir dan ritonavir)
• Odefsey (emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Prezcobix (darunavir dan cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi (efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Temixys (lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir, dan lamivudine)
• Trizivir (abacavir, lamivudine, dan zidovudine)
• Truvada (emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate)

Atripla, yang disetujui FDA pada 2006, adalah tablet kombinasi efektif pertama yang menyertakan tiga obat antiretroviral. Namun, sekarang ini lebih jarang digunakan karena efek samping seperti gangguan tidur dan perubahan suasana hati.

Tablet kombinasi berbasis INSTI adalah rejimen yang direkomendasikan sekarang untuk kebanyakan orang dengan HIV. Ini karena mereka efektif dan menyebabkan lebih sedikit efek samping daripada rejimen lain. Contohnya termasuk Biktarvy, Triumeq, dan Genvoya.

Rencana pengobatan yang mencakup tablet kombinasi yang terdiri dari tiga obat antiretroviral juga dapat disebut sebagai rejimen tablet tunggal (STR).

STR secara tradisional merujuk pada pengobatan dengan tiga obat antiretroviral. Namun, beberapa kombinasi dua obat yang lebih baru (seperti Juluca dan Dovato) termasuk obat dari dua kelas berbeda dan telah disetujui FDA sebagai rejimen HIV lengkap. Akibatnya, mereka juga dianggap STR.

Meskipun pil kombinasi adalah kemajuan yang menjanjikan, pil kombinasi mungkin tidak cocok untuk setiap orang dengan HIV. Diskusikan opsi ini dengan penyedia layanan kesehatan.

Obat di cakrawala

Setiap tahun, terapi baru semakin berkembang dalam mengobati dan mungkin menyembuhkan HIV dan AIDS.

Misalnya, para peneliti sedang menyelidiki pengobatan dan pencegahan HIV. Obat-obatan ini akan diminum setiap 4 hingga 8 minggu. Mereka dapat meningkatkan kepatuhan dengan mengurangi jumlah pil yang perlu diminum orang.

Leronlimab, suntikan mingguan untuk orang yang menjadi resistan terhadap pengobatan HIV, telah berhasil dalam uji klinis. Itu juga menerima dari FDA, yang akan mempercepat proses pengembangan obat.

Suntikan bulanan yang menggabungkan rilpivirine dengan INSTI, cabotegravir, dijadwalkan tersedia untuk pengobatan infeksi HIV-1 pada awal 2020. HIV-1 adalah jenis virus HIV yang paling umum.

Ada juga pekerjaan yang sedang berlangsung untuk potensi vaksin HIV.

Untuk mengetahui lebih lanjut tentang obat HIV yang tersedia saat ini (dan yang mungkin akan datang di masa mendatang), bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan atau apoteker.

Uji klinis, yang digunakan untuk menguji obat yang sedang dikembangkan, mungkin juga menarik. Cari di sini untuk uji klinis lokal yang mungkin cocok.