Memahami Penyakit Luar Biasa

Isi

• Apa itu penyakit Fabry?
• Gejala penyakit luar biasa
• Gejala tipe 1 FD
• Gejala tipe 2 FD
• Gambar penyakit Fabry
• Apa yang menyebabkan penyakit Fabry?
• Siapa yang mewarisi FD
• Bagaimana mutasi genetik mengarah ke FD
• Bagaimana penyakit Fabry didiagnosis?
• Opsi pengobatan penyakit hebat
• Terapi penggantian enzim (ERT)
• Manajemen nyeri
• Untuk ginjalmu
• Sesuai kebutuhan perawatan
• Komplikasi penyakit Fabry
• Pandangan penyakit yang luar biasa dan harapan hidup

Apa itu penyakit Fabry?

Penyakit Fabry (FD) adalah penyakit langka yang diturunkan. Ini progresif dan bisa mengancam jiwa. Orang dengan FD memiliki gen yang rusak yang menyebabkan kekurangan enzim esensial. Kekurangan menghasilkan penumpukan protein spesifik dalam sel-sel tubuh, menyebabkan kerusakan pada:

• jantung
• paru-paru
• ginjal
• kulit
• otak
• perut

Penyakit ini menyerang laki-laki dan perempuan di semua kelompok etnis, tetapi laki-laki biasanya lebih terpengaruh.

Ada dua jenis FD. FD tipe 1, juga dikenal sebagai FD klasik, dimulai pada masa kanak-kanak dan kurang umum daripada tipe 2, yang memiliki onset kemudian. Diperkirakan 1 dari 117.000 orang memiliki FD.

FD dinamai untuk Johannes Fabry, seorang dokter di Jerman yang pertama kali menggambarkan gejalanya pada tahun 1898. Itu juga dikenal sebagai penyakit Anderson-Fabry, untuk William Anderson, seorang dokter Inggris yang juga mencatatnya pada tahun yang sama. Nama lain untuk FD adalah:

• alpha galactosidase (GLA) defisiensi gen
• defisiensi enzim alpha-galactosidase A
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoma berdifusi
• defisiensi ceramide trihexosidase

Gejala penyakit luar biasa

FD memiliki banyak gejala yang berbeda, membuat diagnosis menjadi sulit. Gejala dapat bervariasi antara pria dan wanita, dan antara tipe 1 dan tipe 2 FD.

Gejala tipe 1 FD

Gejala awal FD tipe 1 meliputi:

• Rasa terbakar atau kesemutan di tangan dan kaki. Pada pria ini dapat terjadi pada usia 2 hingga 8 tahun. Pada wanita itu terjadi kemudian pada masa kanak-kanak atau remaja. Episode rasa sakit yang hebat, yang dapat berlangsung dari beberapa menit hingga beberapa hari, disebut "Krisis yang hebat."
• Kurangnya produksi keringat. Ini mempengaruhi lebih banyak pria daripada wanita.
• Ruam kulit. Ruam ungu kemerahan ini sedikit terangkat dan terjadi di antara pusar dan lutut. Ini disebut angiokeratoma.
• Masalah perut Ini termasuk kram, gas, dan diare.
• Kornea abnormal. Pembuluh darah di mata mungkin memiliki penampilan yang berubah, tetapi ini tidak mempengaruhi penglihatan.
• Kelelahan umum, pusing, sakit kepala, mual, dan intoleransi panas. Laki-laki mungkin mengalami pembengkakan di kaki dan tungkai mereka.

Ketika FD tipe 1 berkembang, gejalanya menjadi lebih serius. Ketika orang dengan tipe 1 mencapai usia 30-an dan 40-an, mereka dapat terserang penyakit ginjal, jantung, dan stroke.

Gejala tipe 2 FD

Orang dengan FD tipe 2 juga mengalami masalah di area ini, meskipun biasanya di kemudian hari, di usia 30-an hingga 60-an.

Gejala FD serius bervariasi dari orang ke orang dan dapat meliputi:

• Penurunan fungsi ginjal secara progresif, berlanjut ke gagal ginjal.
• Pembesaran jantung, angina (nyeri dada yang berhubungan dengan jantung), detak jantung tidak teratur, penebalan otot jantung, dan akhirnya gagal jantung.
• Stroke, terjadi pada beberapa pria dan wanita dengan FD di usia 40-an. Ini mungkin lebih umum pada wanita dengan FD.
• Masalah perut Sekitar 50-60 persen wanita dengan FD mungkin mengalami nyeri dan diare.

Tanda-tanda FD lainnya termasuk:

• gangguan pendengaran
• berdenging di telinga
• penyakit paru-paru
• intoleransi olahraga berat
• demam

Gambar penyakit Fabry

Apa yang menyebabkan penyakit Fabry?

Siapa yang mewarisi FD

Mutasi gen spesifik menyebabkan FD. Anda mewarisi gen yang rusak dari orang tua Anda. Gen yang rusak terletak pada kromosom X, salah satu dari dua kromosom yang menentukan jenis kelamin Anda. Laki-laki memiliki satu kromosom X dan satu kromosom Y, dan perempuan memiliki dua kromosom X.

Seorang pria dengan mutasi gen FD pada kromosom X akan selalu menularkannya kepada putrinya, tetapi tidak untuk putranya. Anak-anak mendapatkan kromosom Y, yang tidak memiliki gen yang rusak.

Seorang wanita dengan mutasi FD pada satu kromosom X memiliki peluang 50 persen untuk menularkannya kepada putra dan putrinya. Jika putranya mendapatkan kromosom X dengan mutasi FD, ia akan mewarisi FD.

Karena seorang anak perempuan memiliki dua kromosom X, ia mungkin memiliki gejala FD yang lebih ringan. Ini karena tidak semua sel tubuhnya akan mengaktifkan kromosom X yang membawa cacat. Apakah kromosom X yang rusak diaktifkan atau tidak terjadi pada awal perkembangan Anda dan tetap seperti itu selama sisa hidup Anda.

Bagaimana mutasi genetik mengarah ke FD

FD disebabkan oleh sebanyak 370 mutasi pada GLA gen. Mutasi tertentu cenderung terjadi dalam keluarga.

Itu GLA gen mengontrol produksi enzim tertentu yang disebut alpha-galactosidase A. Enzim ini bertanggung jawab untuk memecah molekul dalam sel yang dikenal sebagai globotriaosylceramide (GL-3).

Ketika GLA gen rusak, enzim yang memecah GL-3 tidak dapat berfungsi dengan baik. Akibatnya, GL-3 menumpuk di sel-sel tubuh. Seiring waktu, penumpukan lemak ini merusak dinding sel pembuluh darah di:

• kulit
• sistem saraf
• jantung
• ginjal

Tingkat kerusakan yang disebabkan FD tergantung pada seberapa parah mutasi pada GLA gen adalah. Itu sebabnya gejala FD dapat bervariasi dari orang ke orang.

Bagaimana penyakit Fabry didiagnosis?

FD dapat sulit didiagnosis karena gejalanya mirip dengan penyakit lainnya. Gejala sering muncul jauh sebelum diagnosis. Banyak orang tidak didiagnosis sampai mereka mengalami krisis FD.

FD tipe 1 paling sering didiagnosis oleh dokter berdasarkan gejala anak. Pada orang dewasa, FD sering didiagnosis ketika mereka sedang diuji atau dirawat karena masalah jantung atau ginjal.

Diagnosis FD untuk pria dapat dikonfirmasikan dengan tes darah yang mengukur jumlah enzim yang rusak. Untuk wanita, tes ini tidak cukup, karena enzim yang rusak mungkin tampak normal meskipun beberapa organ rusak. Tes genetik untuk cacat GLA gen diperlukan untuk mengkonfirmasi apakah seorang wanita memiliki FD.

Untuk keluarga dengan riwayat FD diketahui, tes prenatal dapat dilakukan untuk menentukan apakah bayi memiliki FD.

Diagnosis dini penting. FD adalah penyakit progresif, yang berarti bahwa gejala semakin memburuk dari waktu ke waktu. Perawatan dini dapat membantu.

Opsi pengobatan penyakit hebat

FD dapat menyebabkan berbagai gejala. Jika Anda memiliki FD, Anda mungkin akan melihat spesialis untuk beberapa gejala ini. Secara umum, perawatan akan bertujuan untuk mengelola gejala, menghilangkan rasa sakit, dan mencegah kerusakan lebih lanjut.

Setelah Anda didiagnosis dengan FD, penting untuk mengunjungi dokter secara teratur untuk memantau gejala Anda. Penderita FD disarankan untuk tidak merokok.

Berikut adalah beberapa opsi pengobatan FD:

Terapi penggantian enzim (ERT)

ERT sekarang merupakan pengobatan lini pertama yang direkomendasikan untuk semua orang dengan FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) telah digunakan sejak 2003, ketika disetujui oleh Food and Drug Administration AS. Ini diberikan secara intravena, atau melalui infus.

Manajemen nyeri

Penatalaksanaan nyeri dapat berupa menghindari aktivitas yang mungkin menimbulkan gejala, seperti olahraga berat atau perubahan suhu. Dokter Anda mungkin juga meresepkan obat-obatan seperti diphenylhydantoin (Dilantin) atau carbamazapine (Tegretol). Ini diambil setiap hari untuk mengurangi rasa sakit dan pencegahan krisis FD.

Untuk ginjalmu

Diet rendah protein, rendah sodium dapat membantu jika Anda memiliki fungsi ginjal yang sedikit berkurang. Jika fungsi ginjal Anda semakin buruk, Anda mungkin perlu cuci darah. Dalam dialisis, sebuah mesin digunakan untuk menyaring darah Anda tiga kali seminggu atau lebih, tergantung pada jenis dialisis yang Anda gunakan dan berapa banyak yang Anda butuhkan. Transplantasi ginjal mungkin juga diperlukan.

Sesuai kebutuhan perawatan

Masalah jantung akan diperlakukan sebagaimana adanya untuk orang tanpa FD. Dokter Anda mungkin akan meresepkan obat untuk mengatasi kondisi ini. Dokter Anda mungkin juga meresepkan perawatan untuk mengurangi risiko stroke. Untuk masalah perut, dokter Anda mungkin akan meresepkan obat atau diet khusus.

Komplikasi penyakit Fabry

Salah satu komplikasi FD yang potensial adalah end-stage renal disease (ESRD). ESRD bisa mematikan jika Anda tidak dirawat dengan dialisis atau transplantasi ginjal. Hampir semua pria dengan FD mengembangkan ESRD. Tetapi hanya sekitar 10 persen perempuan dengan FD yang mengembangkan ESRD.

Bagi orang yang dirawat untuk mengendalikan ESRD, penyakit jantung adalah penyebab utama kematian.

Pandangan penyakit yang luar biasa dan harapan hidup

FD tidak bisa disembuhkan, tetapi bisa diobati. Kesadaran akan FD meningkat. ERT adalah pengobatan yang relatif baru yang membantu menstabilkan gejala dan menurunkan terjadinya krisis FD. Penelitian sedang dilakukan untuk kemungkinan perawatan lainnya. Terapi penggantian gen sedang dalam uji klinis. Pendekatan lain dalam fase penelitian, yang disebut terapi pendamping, menggunakan molekul kecil untuk menghentikan enzim yang rusak.

Harapan hidup untuk orang-orang dengan FD lebih rendah daripada populasi umum AS. Untuk laki-laki, ini 58,2 tahun. Untuk wanita, umurnya 75,4 tahun.

Komplikasi FD yang sering diabaikan adalah depresi. Mungkin bermanfaat untuk menjangkau orang lain yang mengerti. Ada beberapa organisasi untuk orang dengan FD yang memiliki sumber daya yang dapat membantu orang dengan FD dan keluarga mereka:

• Kelompok Dukungan dan Informasi Fabry
• Yayasan Penyakit Fabry Nasional
• Pusat Internasional untuk Penyakit Fabry