Sindrom Loeys-Dietz

Isi

• Jenis
• Bagian tubuh mana yang terpengaruh oleh sindrom Loeys-Dietz?
• Harapan hidup dan prognosis
• Gejala sindrom Loeys-Dietz
• Masalah jantung dan pembuluh darah
• Fitur wajah yang berbeda
• Gejala sistem rangka
• Gejala kulit
• Masalah mata
• Gejala lainnya
• Apa yang menyebabkan sindrom Loeys-Dietz?
• Sindrom Loeys-Dietz dan kehamilan
• Bagaimana cara mengobati Sindrom Loeys-Dietz?
• Bawa pulang

Gambaran

Sindrom Loeys-Dietz adalah kelainan genetik yang mempengaruhi jaringan ikat. Jaringan ikat penting untuk memberikan kekuatan dan kelenturan pada tulang, ligamen, otot, dan pembuluh darah.

Sindrom Loeys-Dietz pertama kali dijelaskan pada tahun 2005.Ciri-cirinya mirip dengan sindrom Marfan dan sindrom Ehlers-Danlos, tetapi sindrom Loeys-Dietz disebabkan oleh mutasi genetik yang berbeda. Gangguan pada jaringan ikat dapat mempengaruhi seluruh tubuh, termasuk sistem kerangka, kulit, jantung, mata, dan sistem kekebalan.

Orang dengan sindrom Loeys-Dietz memiliki fitur wajah yang unik, seperti mata dengan jarak yang lebar, bukaan di atap di mulut (celah langit-langit), dan mata yang tidak mengarah ke arah yang sama (strabismus) - tetapi tidak ada dua orang dengan gangguan itu sama.

Jenis

Ada lima jenis sindrom Loeys-Dietz, yang diberi label I hingga V. Jenisnya bergantung pada mutasi genetik mana yang menyebabkan gangguan tersebut:

• Ketik I disebabkan oleh transformasi reseptor beta faktor pertumbuhan 1 (TGFBR1) mutasi gen
• Tipe II disebabkan oleh transformasi reseptor beta faktor pertumbuhan 2 (TGFBR2) mutasi gen
• Tipe III disebabkan oleh ibu terhadap homolog dekapentaplegia 3 (SMAD3) mutasi gen
• Tipe IV disebabkan oleh transformasi ligan beta 2 faktor pertumbuhan (TGFB2) mutasi gen
• Ketik V disebabkan oleh transformasi ligan beta 3 faktor pertumbuhan (TGFB3) mutasi gen

Karena Loeys-Dietz masih merupakan kelainan yang relatif baru, para ilmuwan masih mempelajari perbedaan ciri klinis antara kelima jenis tersebut.

Bagian tubuh mana yang terpengaruh oleh sindrom Loeys-Dietz?

Sebagai gangguan pada jaringan ikat, sindrom Loeys-Dietz dapat mempengaruhi hampir setiap bagian tubuh. Berikut ini adalah area perhatian paling umum bagi orang dengan gangguan ini:

• jantung
• pembuluh darah, terutama aorta
• mata
• wajah
• sistem kerangka, termasuk tengkorak dan tulang belakang
• sendi
• kulit
• sistem imun
• sistem pencernaan
• organ berlubang, seperti limpa, rahim, dan usus

Sindrom Loeys-Dietz bervariasi dari orang ke orang. Jadi tidak setiap individu dengan Loeys-Dietz syndrome akan mengalami gejala di semua bagian tubuh ini.

Harapan hidup dan prognosis

Karena banyaknya komplikasi yang mengancam jiwa terkait dengan jantung, kerangka, dan sistem kekebalan seseorang, orang dengan sindrom Loeys-Dietz berisiko lebih tinggi untuk memiliki umur yang lebih pendek. Namun, kemajuan dalam perawatan medis terus dilakukan untuk membantu mengurangi komplikasi bagi mereka yang terkena gangguan tersebut.

Karena sindrom ini baru saja dikenali, sulit memperkirakan harapan hidup yang sebenarnya untuk seseorang dengan sindrom Loeys-Dietz. Seringkali, hanya kasus sindrom baru yang paling parah yang akan mendapat perhatian medis. Kasus-kasus ini tidak mencerminkan keberhasilan pengobatan saat ini. Saat ini, orang yang tinggal dengan Loeys-Dietz bisa menjalani hidup yang panjang dan penuh.

Gejala sindrom Loeys-Dietz

Gejala sindrom Loeys-Dietz bisa muncul kapan saja selama masa kanak-kanak hingga dewasa. Tingkat keparahan bervariasi dari orang ke orang.

Berikut ini adalah gejala paling khas dari sindrom Loeys-Dietz. Namun, penting untuk diperhatikan bahwa gejala ini tidak diamati pada semua orang dan tidak selalu mengarah pada diagnosis gangguan yang akurat:

Masalah jantung dan pembuluh darah

• pembesaran aorta (pembuluh darah yang mengalirkan darah dari jantung ke seluruh tubuh)
• aneurisma, tonjolan di dinding pembuluh darah
• aortic dissection, robeknya lapisan di dinding aorta secara tiba-tiba
• tortuositas arteri, arteri yang berputar atau berputar
• kelainan jantung bawaan lainnya

Fitur wajah yang berbeda

• hipertelorisme, mata luas
• bifid (belah) atau uvula lebar (potongan kecil daging yang menggantung di belakang mulut)
• tulang pipi rata
• sedikit miring ke bawah ke mata
• craniosynostosis, fusi awal tulang tengkorak
• celah langit-langit, lubang di langit-langit mulut
• sklera biru, semburat biru pada bagian putih mata
• micrognathia, dagu kecil
• retrognathia, dagu menyusut

Gejala sistem rangka

• jari tangan dan kaki yang panjang
• kontraktur jari
• kaki pengkor
• skoliosis, kelengkungan tulang belakang
• ketidakstabilan serviks-tulang belakang
• kelemahan sendi
• pectus excavatum (dada cekung) atau pectus carinatum (dada menonjol)
• osteoartritis, radang sendi
• pes planus, kaki rata

Gejala kulit

• kulit tembus pandang
• kulit lembut atau beludru
• mudah memar
• mudah berdarah
• eksim
• jaringan parut abnormal

Masalah mata

• miopia, rabun jauh
• gangguan otot mata
• strabismus, mata yang tidak mengarah ke arah yang sama
• ablasi retina

Gejala lainnya

• alergi makanan atau lingkungan
• penyakit radang gastrointestinal
• asma

Apa yang menyebabkan sindrom Loeys-Dietz?

Sindrom Loeys-Dietz adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh mutasi (kesalahan) genetik pada salah satu dari lima gen. Kelima gen ini bertanggung jawab untuk membuat reseptor dan molekul lain dalam jalur transformasi faktor pertumbuhan-beta (TGF-beta). Jalur ini penting dalam pertumbuhan dan perkembangan jaringan ikat tubuh yang tepat. Gen tersebut adalah:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Gangguan tersebut memiliki pola pewarisan autosom dominan. Ini berarti bahwa hanya satu salinan gen yang bermutasi sudah cukup untuk menyebabkan gangguan tersebut. Jika Anda memiliki sindrom Loeys-Dietz, ada kemungkinan 50 persen anak Anda juga akan mengalami gangguan tersebut. Namun, sekitar 75 persen kasus sindrom Loeys-Dietz terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat keluarga gangguan tersebut. Sebaliknya, cacat genetik terjadi secara spontan di dalam rahim.

Sindrom Loeys-Dietz dan kehamilan

Untuk wanita dengan sindrom Loeys-Dietz, disarankan untuk meninjau risiko Anda dengan konselor genetik sebelum hamil. Ada pilihan pengujian yang dilakukan selama kehamilan untuk menentukan apakah janin akan mengalami gangguan tersebut.

Seorang wanita dengan sindrom Loeys-Dietz juga akan memiliki risiko lebih tinggi mengalami diseksi aorta dan ruptur uterus selama kehamilan dan segera setelah melahirkan. Ini karena kehamilan meningkatkan tekanan pada jantung dan pembuluh darah.

Wanita dengan penyakit aorta atau kelainan jantung harus mendiskusikan risikonya dengan dokter atau dokter kandungan sebelum mempertimbangkan kehamilan. Kehamilan Anda akan dianggap "berisiko tinggi" dan kemungkinan akan membutuhkan pemantauan khusus. Beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan sindrom Loeys-Dietz juga tidak boleh digunakan selama kehamilan karena risiko cacat lahir dan keguguran.

Bagaimana cara mengobati Sindrom Loeys-Dietz?

Dulu, banyak penderita sindrom Loeys-Dietz yang keliru didiagnosis dengan sindrom Marfan. Sekarang diketahui bahwa sindrom Loeys-Dietz berasal dari mutasi genetik yang berbeda dan perlu ditangani secara berbeda. Penting untuk bertemu dengan dokter yang memahami gangguan tersebut untuk menentukan rencana pengobatan.

Tidak ada obat untuk gangguan ini, jadi pengobatan ditujukan untuk mencegah dan mengobati gejala. Karena tingginya risiko pecah, seseorang dengan kondisi ini harus dipantau dengan cermat untuk memantau pembentukan aneurisma dan komplikasi lainnya. Pemantauan mungkin termasuk:

• ekokardiogram tahunan atau dua kali setahun
• angiografi tomografi tahunan (CTA) atau angiografi resonansi magnetik (MRA)
• rontgen tulang belakang leher

Bergantung pada gejala Anda, perawatan lain dan tindakan pencegahan mungkin termasuk:

• obat-obatan untuk mengurangi ketegangan pada arteri utama tubuh dengan mengurangi detak jantung dan tekanan darah, seperti penghambat reseptor angiotensin atau beta-blocker
• operasi vaskular seperti penggantian akar aorta dan perbaikan arteri untuk aneurisma
• pembatasan olahraga, seperti menghindari olahraga kompetitif, olahraga kontak, berolahraga hingga kelelahan, dan latihan yang membebani otot, seperti push-up, pullup, dan situp
• aktivitas kardiovaskular ringan seperti hiking, bersepeda, jogging, dan berenang
• bedah ortopedi atau penyangga untuk skoliosis, kelainan bentuk kaki, atau kontraktur
• obat alergi dan berkonsultasi dengan ahli alergi
• terapi fisik untuk mengobati ketidakstabilan tulang belakang leher
• konsultasi dengan ahli gizi untuk masalah gastrointestinal

Bawa pulang

Tidak ada dua orang dengan sindrom Loeys-Dietz yang memiliki karakteristik yang sama. Jika Anda atau dokter Anda mencurigai Anda memiliki sindrom Loeys-Dietz, Anda disarankan untuk bertemu dengan ahli genetika yang mengetahui kelainan jaringan ikat. Karena sindrom ini baru dikenali pada tahun 2005, banyak dokter mungkin tidak menyadarinya. Jika mutasi gen ditemukan, disarankan untuk juga menguji anggota keluarga untuk mutasi yang sama.

Seiring para ilmuwan mempelajari lebih lanjut tentang penyakitnya, diagnosis dini diharapkan dapat meningkatkan hasil medis dan mengarah pada pilihan pengobatan yang lebih baru.