Leukodistrofi metakromatik

Leukodistrofi metakromatik (MLD) adalah kelainan genetik yang memengaruhi saraf, otot, organ lain, dan perilaku. Perlahan-lahan menjadi lebih buruk dari waktu ke waktu.

MLD biasanya disebabkan oleh kurangnya enzim penting yang disebut arilsulfatase A (ARSA). Karena enzim ini hilang, bahan kimia yang disebut sulfatida menumpuk di dalam tubuh dan merusak sistem saraf, ginjal, kantong empedu, dan organ lainnya. Secara khusus, bahan kimia merusak selubung pelindung yang mengelilingi sel-sel saraf.

Penyakit ini diturunkan melalui keluarga (diwariskan). Anda harus mendapatkan salinan gen yang rusak dari kedua orang tua Anda untuk memiliki penyakit. Orang tua masing-masing dapat memiliki gen yang rusak, tetapi tidak memiliki MLD. Seseorang dengan satu gen yang rusak disebut "pembawa".

Anak-anak yang mewarisi hanya satu gen cacat dari satu orang tua akan menjadi pembawa, tetapi biasanya tidak akan mengembangkan MLD. Ketika dua pembawa memiliki anak, ada kemungkinan 1 dari 4 anak tersebut akan mendapatkan kedua gen dan memiliki MLD.

Ada tiga bentuk MLD. Bentuknya didasarkan pada saat gejala dimulai:

• Gejala MLD infantil akhir biasanya dimulai pada usia 1 hingga 2 tahun.
• Gejala MLD remaja biasanya dimulai antara usia 4 dan 12 tahun.
• Gejala dewasa (dan MLD remaja tahap akhir) dapat terjadi antara usia 14 dan dewasa (di atas usia 16), tetapi dapat dimulai hingga akhir 40-an atau 50-an.

Gejala MLD mungkin termasuk salah satu dari berikut ini:

• Tonus otot yang sangat tinggi atau menurun, atau gerakan otot yang tidak normal, yang mana pun dapat menyebabkan masalah berjalan atau sering jatuh
• Masalah perilaku, perubahan kepribadian, lekas marah
• Fungsi mental menurun
• Kesulitan menelan
• Ketidakmampuan untuk melakukan tugas normal
• Inkontinensia
• Prestasi sekolah yang buruk
• Kejang
• Kesulitan bicara, slurring

Penyedia layanan kesehatan akan melakukan pemeriksaan fisik, dengan fokus pada gejala sistem saraf.

Tes yang mungkin dilakukan antara lain:

• Kultur darah atau kulit untuk mencari aktivitas arilsulfatase A yang rendah
• Tes darah untuk mencari kadar enzim arilsulfatase A yang rendah low
• Tes DNA untuk gen ARSA
• MRI otak
• Biopsi saraf
• Studi sinyal saraf
• Urinalisis

Tidak ada obat untuk MLD. Perawatan berfokus pada pengobatan gejala dan menjaga kualitas hidup seseorang dengan terapi fisik dan okupasi.

Transplantasi sumsum tulang dapat dipertimbangkan untuk MLD infantil.

Penelitian sedang mempelajari cara untuk menggantikan enzim yang hilang (arylsulfatase A).

Grup ini dapat memberikan informasi lebih lanjut tentang MLD:

• Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• Referensi Rumah Genetika NLM -- ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Asosiasi Leukodystrophy Bersatu -- www.ulf.org

MLD adalah penyakit parah yang memburuk dari waktu ke waktu. Akhirnya, orang kehilangan semua otot dan fungsi mental. Rentang hidup bervariasi, tergantung pada usia berapa kondisi dimulai, tetapi perjalanan penyakit biasanya berlangsung 3 hingga 20 tahun atau lebih.

Orang dengan gangguan ini diharapkan memiliki umur yang lebih pendek dari biasanya. Semakin dini usia saat diagnosis, semakin cepat penyakit berkembang.

Konseling genetik dianjurkan jika Anda memiliki riwayat keluarga dengan gangguan ini.

MLD; defisiensi arilsulfatase A; Leukodystrophy - metakromatik; Defisiensi ARSA

• Sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi

Kwon JM. Gangguan neurodegeneratif pada masa kanak-kanak. Dalam: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. edisi ke-21. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: bab 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Kesalahan metabolisme bawaan. Dalam: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Elemen Genetika dan Genomik Medis Emery. edisi ke-16. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022:bab 18.