Penelitian Masa Depan dan Uji Klinis untuk MS Progresif Primer

Isi

• Gambaran
• Jenis-jenis MS
• Memahami MS progresif primer
• Perawatan PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Uji klinis PPMS yang sedang berlangsung
• Terapi sel induk NurOwn
• Biotin
• Masitinib
• Uji klinis lengkap
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• Penelitian PPMS
• Bawa pulang

Gambaran

Multiple sclerosis (MS) adalah kondisi autoimun kronis. Ini terjadi ketika tubuh mulai menyerang bagian sistem saraf pusat (SSP).

Kebanyakan pengobatan dan pengobatan saat ini difokuskan pada MS yang kambuh dan bukan pada MS progresif primer (PPMS). Namun, uji klinis terus diadakan untuk membantu lebih memahami PPMS dan menemukan perawatan baru yang efektif.

Jenis-jenis MS

Empat jenis utama MS adalah:

• sindrom terisolasi secara klinis (CIS)
• MS kambuh-remitting (RRMS)
• MS progresif primer (PPMS)
• MS progresif sekunder (SPMS)

Jenis MS ini dibuat untuk membantu peneliti medis mengkategorikan peserta uji klinis dengan perkembangan penyakit serupa. Pengelompokan ini memungkinkan peneliti untuk mengevaluasi keefektifan dan keamanan perawatan tertentu tanpa menggunakan peserta dalam jumlah besar.

Memahami MS progresif primer

Hanya 15 persen atau lebih dari semua orang yang didiagnosis dengan MS memiliki PPMS. PPMS mempengaruhi pria dan wanita secara setara, sementara RRMS lebih sering terjadi pada wanita daripada pria.

Sebagian besar jenis MS terjadi ketika sistem kekebalan menyerang selubung mielin. Selubung mielin adalah zat pelindung berlemak yang mengelilingi saraf di sumsum tulang belakang dan otak. Ketika zat ini diserang, menyebabkan peradangan.

PPMS menyebabkan kerusakan saraf dan jaringan parut di area yang rusak. Penyakit ini mengganggu proses komunikasi saraf, menyebabkan pola gejala dan perkembangan penyakit yang tidak dapat diprediksi.

Tidak seperti orang dengan RRMS, orang dengan PPMS mengalami fungsi yang memburuk secara bertahap tanpa kekambuhan atau remisi dini. Selain peningkatan kecacatan secara bertahap, penderita PPMS juga dapat mengalami gejala berikut:

• sensasi mati rasa atau kesemutan
• kelelahan
• kesulitan berjalan atau dengan gerakan koordinasi
• masalah dengan visi, seperti penglihatan ganda
• masalah dengan memori dan pembelajaran
• kejang otot atau kekakuan otot
• perubahan mood

Perawatan PPMS

Mengobati PPMS lebih sulit daripada mengobati RRMS, dan itu termasuk penggunaan terapi imunosupresif. Terapi ini hanya menawarkan bantuan sementara. Mereka hanya dapat digunakan dengan aman dan terus menerus selama beberapa bulan sampai satu tahun pada suatu waktu.

Meskipun Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui banyak obat untuk RRMS, tidak semuanya sesuai untuk jenis MS yang progresif. Pengobatan RRMS, yang juga dikenal sebagai obat pemodifikasi penyakit (DMD), diminum terus menerus dan seringkali memiliki efek samping yang tidak dapat ditoleransi.

Lesi demielinasi aktif dan kerusakan saraf juga dapat ditemukan pada orang dengan PPMS. Lesi sangat inflamasi dan dapat menyebabkan kerusakan pada selubung mielin. Saat ini tidak jelas apakah obat yang mengurangi peradangan dapat memperlambat bentuk MS yang progresif.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA menyetujui Ocrevus (ocrelizumab) sebagai pengobatan untuk RRMS dan PPMS pada Maret 2017. Hingga saat ini, ini adalah satu-satunya obat yang disetujui FDA untuk mengobati PPMS.

Uji klinis menunjukkan bahwa itu mampu memperlambat perkembangan gejala pada PPMS sekitar 25 persen jika dibandingkan dengan plasebo.

Ocrevus juga disetujui untuk pengobatan RRMS dan PPMS “dini” di Inggris. Itu belum disetujui di bagian lain Inggris Raya.

Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan (NICE) awalnya menolak Ocrevus dengan alasan bahwa biaya penyediaannya melebihi manfaatnya. Namun, NICE, National Health Service (NHS), dan produsen obat (Roche) akhirnya menegosiasikan ulang harganya.

Uji klinis PPMS yang sedang berlangsung

Prioritas utama bagi peneliti adalah mempelajari lebih lanjut tentang bentuk progresif MS. Obat baru harus melalui pengujian klinis yang ketat sebelum FDA menyetujuinya.

Sebagian besar uji klinis berlangsung selama 2 hingga 3 tahun. Namun, karena penelitiannya terbatas, diperlukan uji coba yang lebih lama untuk PPMS. Lebih banyak uji coba RRMS sedang dilakukan karena lebih mudah untuk menilai keefektifan obat pada kekambuhan.

Lihat situs web National Multiple Sclerosis Society untuk daftar lengkap uji klinis di Amerika Serikat.

Uji coba terpilih berikut ini sedang berlangsung.

Terapi sel induk NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics sedang melakukan uji klinis fase II untuk menyelidiki keamanan dan efektivitas sel NurOwn dalam pengobatan MS progresif. Perawatan ini menggunakan sel punca yang berasal dari partisipan yang telah dirangsang untuk menghasilkan faktor pertumbuhan tertentu.

Pada November 2019, National Multiple Sclerosis Society menganugerahi Brainstorm Cell Therapeutics sebuah hibah penelitian $ 495,330 untuk mendukung perawatan ini.

Sidang diharapkan selesai pada September 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA saat ini sedang melakukan uji klinis fase III tentang keefektifan kapsul biotin dosis tinggi dalam mengobati orang dengan MS progresif. Uji coba juga bertujuan untuk secara khusus fokus pada individu dengan masalah gaya berjalan.

Biotin adalah vitamin yang terlibat dalam mempengaruhi faktor pertumbuhan sel serta produksi mielin. Kapsul biotin dibandingkan dengan plasebo.

Uji coba tidak lagi merekrut peserta baru, tetapi diperkirakan tidak akan selesai hingga Juni 2023.

Masitinib

AB Science sedang melakukan uji klinis fase III pada obat masitinib. Masitinib adalah obat yang memblokir respons peradangan. Hal ini menyebabkan respons imun yang lebih rendah dan tingkat peradangan yang lebih rendah.

Uji coba tersebut menilai keamanan dan efektivitas masitinib jika dibandingkan dengan plasebo. Dua regimen pengobatan masitinib dibandingkan dengan plasebo: regimen pertama menggunakan dosis yang sama, sementara regimen lain melibatkan peningkatan dosis setelah 3 bulan.

Uji coba tidak lagi merekrut peserta baru. Ini diharapkan selesai pada September 2020.

Uji klinis lengkap

Uji coba berikut baru saja diselesaikan. Untuk kebanyakan dari mereka, hasil awal atau akhir telah dipublikasikan.

Ibudilast

MediciNova telah menyelesaikan uji klinis fase II pada obat ibudilast. Tujuannya adalah untuk menentukan keamanan dan aktivitas obat pada orang dengan MS progresif. Dalam studi ini, ibudilast dibandingkan dengan plasebo.

Hasil studi awal menunjukkan bahwa ibudilast memperlambat perkembangan atrofi otak jika dibandingkan dengan plasebo selama periode 96 minggu. Efek samping yang paling umum dilaporkan adalah gejala gastrointestinal.

Meskipun hasilnya menjanjikan, uji coba tambahan diperlukan untuk melihat apakah hasil uji coba ini dapat direproduksi dan bagaimana ibudilast dapat dibandingkan dengan Ocrevus dan obat lain.

Idebenone

Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID) baru-baru ini menyelesaikan uji klinis fase I / II untuk mengevaluasi efek idebenone pada orang dengan PPMS. Idebenone adalah versi sintetis dari koenzim Q10. Itu diyakini membatasi kerusakan pada sistem saraf.

Selama 2 tahun terakhir dari percobaan 3 tahun ini, peserta menggunakan obat atau plasebo. Hasil awal menunjukkan bahwa, selama penelitian, idebenone tidak memberikan manfaat dibandingkan plasebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries mensponsori studi fase II dalam upaya menetapkan bukti konsep untuk merawat PPMS dengan laquinimod.

Tidak sepenuhnya dipahami bagaimana laquinimod bekerja. Diyakini dapat mengubah perilaku sel kekebalan, oleh karena itu mencegah kerusakan sistem saraf.

Hasil uji coba yang mengecewakan telah membuat pabrikannya, Active Biotech, menghentikan pengembangan laquinimod sebagai obat untuk MS.

Fampridine

Pada 2018, University College Dublin menyelesaikan uji coba fase IV untuk memeriksa efek fampridine pada orang dengan disfungsi ekstremitas atas dan PPMS atau SPMS. Fampridine juga dikenal sebagai dalfampridine.

Meski uji coba ini telah selesai, belum ada hasil yang dilaporkan.

Namun, menurut sebuah penelitian di Italia tahun 2019, obat tersebut dapat meningkatkan kecepatan pemrosesan informasi pada orang dengan MS. Tinjauan dan meta-analisis tahun 2019 menyimpulkan bahwa ada bukti kuat bahwa obat tersebut meningkatkan kemampuan orang dengan MS untuk berjalan jarak pendek serta kapasitas berjalan yang mereka rasakan.

Penelitian PPMS

National Multiple Sclerosis Society mempromosikan penelitian berkelanjutan ke dalam jenis MS progresif. Tujuannya adalah untuk menciptakan perawatan yang berhasil.

Beberapa penelitian difokuskan pada perbedaan antara orang dengan PPMS dan orang yang sehat. Sebuah studi baru-baru ini menemukan bahwa sel induk di otak orang dengan PPMS terlihat lebih tua daripada sel induk yang sama pada orang sehat dengan usia yang sama.

Selain itu, para peneliti menemukan bahwa ketika oligodendrosit, sel yang memproduksi mielin, terpapar pada sel induk ini, mereka mengekspresikan protein yang berbeda dibandingkan pada individu yang sehat. Ketika ekspresi protein ini diblokir, oligodendrosit berperilaku normal. Ini dapat membantu menjelaskan mengapa myelin dikompromikan pada orang dengan PPMS.

Studi lain menemukan bahwa orang dengan MS progresif memiliki tingkat molekul yang lebih rendah yang disebut asam empedu. Asam empedu memiliki banyak fungsi, terutama dalam pencernaan. Mereka juga memiliki efek anti-inflamasi pada beberapa sel.

Reseptor asam empedu juga ditemukan pada sel-sel di jaringan MS. Suplementasi dengan asam empedu diperkirakan bermanfaat bagi penderita MS progresif. Faktanya, uji klinis untuk menguji dengan tepat ini sedang berlangsung.

Bawa pulang

Rumah sakit, universitas, dan organisasi lain di seluruh Amerika Serikat terus bekerja untuk mempelajari lebih lanjut tentang PPMS dan MS secara umum.

Sejauh ini hanya satu obat, Ocrevus, yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan PPMS. Meskipun Ocrevus memperlambat perkembangan PPMS, hal itu tidak menghentikan perkembangannya.

Beberapa obat, seperti ibudilast, tampak menjanjikan berdasarkan uji coba awal. Obat lain, seperti idebenone dan laquinimod, belum terbukti efektif.

Uji coba tambahan diperlukan untuk mengidentifikasi terapi tambahan untuk PPMS. Tanyakan kepada penyedia layanan kesehatan Anda tentang uji klinis dan penelitian terbaru yang dapat bermanfaat bagi Anda.