Apa Itu Sindrom Toulouse-Lautrec?

Isi

• Apa penyebabnya?
• Apa gejalanya?
• Bagaimana cara mendiagnosisnya?
• Pilihan pengobatan
• Bagaimana prospeknya?

Gambaran

Sindrom Toulouse-Lautrec adalah penyakit genetik langka yang diperkirakan menyerang sekitar 1 dari 1,7 juta orang di seluruh dunia. Hanya ada 200 kasus yang dijelaskan dalam literatur.

Sindrom Toulouse-Lautrec dinamai sesuai nama seniman Prancis terkenal abad ke-19 Henri de Toulouse-Lautrec, yang diyakini menderita kelainan tersebut. Sindrom ini secara klinis dikenal sebagai pycnodysostosis (PYCD). PYCD menyebabkan tulang rapuh, serta kelainan pada wajah, tangan, dan bagian tubuh lainnya.

Apa penyebabnya?

Mutasi gen yang mengkode enzim cathepsin K (CTSK) pada kromosom 1q21 menyebabkan PYCD. Cathepsin K memainkan peran kunci dalam renovasi tulang. Secara khusus, ia memecah kolagen, protein yang bertindak sebagai perancah untuk mendukung mineral seperti kalsium dan fosfat dalam tulang. Mutasi genetik yang menyebabkan sindrom Toulouse-Lautrec mengarah ke penumpukan kolagen dan tulang yang sangat padat, tetapi rapuh.

PYCD adalah gangguan resesif autosomal. Itu berarti seseorang harus dilahirkan dengan dua salinan gen abnormal agar penyakit atau ciri fisik berkembang. Gen diturunkan berpasangan. Anda mendapatkan satu dari ayah Anda dan satu dari ibu Anda. Jika kedua orang tua memiliki satu gen yang bermutasi, itu menjadikan mereka pembawa. Skenario berikut ini mungkin untuk anak kandung dari dua pembawa:

• Jika seorang anak mewarisi satu gen yang bermutasi dan satu gen yang tidak terpengaruh, mereka juga menjadi pembawa, tetapi tidak akan mengembangkan penyakit (kemungkinan 50 persen).
• Jika seorang anak mewarisi gen yang bermutasi dari kedua orang tuanya, mereka akan mengidap penyakit (peluang 25 persen).
• Jika seorang anak mewarisi gen yang tidak terpengaruh dari kedua orang tuanya, mereka tidak akan menjadi pembawa dan tidak akan memiliki penyakit (peluang 25 persen).

Apa gejalanya?

Tulang padat, tetapi rapuh, adalah gejala utama PYCD. Tetapi masih banyak lagi ciri fisik yang dapat berkembang secara berbeda pada orang dengan kondisi tersebut. Diantaranya adalah:

• dahi tinggi
• kuku abnormal dan jari pendek
• atap sempit mulut
• jari kaki pendek
• bertubuh pendek, seringkali dengan batang berukuran dewasa dan kaki pendek
• pola pernapasan abnormal
• hati membesar
• kesulitan dengan proses mental, meskipun kecerdasan biasanya tidak terpengaruh

Karena PYCD adalah penyakit yang melemahkan tulang, orang dengan kondisi ini menghadapi risiko jatuh dan patah tulang yang jauh lebih tinggi. Komplikasi yang berasal dari patah tulang termasuk mobilitas yang berkurang. Ketidakmampuan untuk berolahraga secara teratur, akibat patah tulang, kemudian dapat memengaruhi berat badan, kebugaran kardiovaskular, dan kesehatan secara keseluruhan.

Bagaimana cara mendiagnosisnya?

Mendiagnosis sindrom Toulouse-Lautrec sering dilakukan pada masa bayi. Karena penyakit ini sangat jarang, bagaimanapun, terkadang lebih sulit bagi dokter untuk membuat diagnosis yang tepat. Pemeriksaan fisik, riwayat kesehatan, dan tes laboratorium adalah bagian dari proses. Mendapatkan riwayat keluarga sangat membantu, karena keberadaan PYCD atau kondisi bawaan lainnya dapat membantu memandu penyelidikan dokter.

Sinar-X dapat secara khusus mengungkap dengan PYCD. Gambar-gambar ini dapat menunjukkan karakteristik tulang yang sesuai dengan gejala PYCD.

Pengujian genetik molekuler dapat memastikan diagnosis. Namun, dokter perlu mengetahui untuk menguji gen CTSK. Pengujian gen dilakukan di laboratorium khusus, karena ini adalah uji genetik yang jarang dilakukan.

Pilihan pengobatan

Biasanya tim spesialis terlibat dalam pengobatan PYCD. Seorang anak dengan PYCD akan memiliki tim perawatan kesehatan yang mencakup dokter anak, ahli ortopedi (spesialis tulang), mungkin ahli bedah ortopedi, dan mungkin ahli endokrin yang mengkhususkan diri pada gangguan hormonal. (Meskipun PYCD tidak secara spesifik merupakan kelainan hormonal, perawatan hormonal tertentu, seperti hormon pertumbuhan, dapat membantu meringankan gejala.)

Orang dewasa dengan PYCD akan memiliki spesialis serupa selain dokter perawatan primer mereka, yang kemungkinan akan mengoordinasikan perawatan mereka.

Perawatan PYCD harus dirancang untuk gejala spesifik Anda. Jika atap mulut Anda menyempit sehingga kesehatan gigi dan gigitan Anda terpengaruh, maka dokter gigi, ortodontis, dan mungkin ahli bedah mulut akan mengoordinasikan perawatan gigi Anda. Seorang ahli bedah kosmetik dapat dibawa untuk membantu mengatasi gejala wajah.

Perawatan seorang ahli ortopedi dan ahli bedah ortopedi akan sangat penting sepanjang hidup Anda. Memiliki sindrom Toulouse-Lautrec berarti Anda kemungkinan besar akan mengalami banyak patah tulang. Ini bisa menjadi istirahat standar yang terjadi dengan jatuh atau cedera lainnya. Mereka juga bisa menjadi fraktur stres yang berkembang seiring waktu.

Seseorang dengan beberapa patah tulang di area yang sama, seperti tibia (tulang kering), terkadang lebih sulit didiagnosis dengan patah tulang karena stres karena tulang akan menyertakan beberapa garis patah dari patah sebelumnya. Kadang-kadang seseorang dengan PYCD atau kondisi tulang rapuh lainnya membutuhkan tongkat yang dipasang di salah satu atau kedua kaki.

Jika penyakit ini didiagnosis pada anak-anak, terapi hormon pertumbuhan mungkin tepat. Perawakan pendek adalah hasil umum dari PYCD, tetapi hormon pertumbuhan yang diawasi dengan cermat oleh ahli endokrinologi dapat membantu.

Penelitian menggembirakan lainnya termasuk penggunaan penghambat enzim, yang mengganggu aktivitas enzim yang dapat membahayakan kesehatan tulang.

Penelitian yang menjanjikan juga mencakup manipulasi fungsi gen tertentu. Salah satu alat untuk ini dikenal sebagai Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Ini melibatkan pengeditan genom sel hidup. CRISPR adalah teknologi baru dan sedang dipelajari dalam perawatan banyak kondisi yang diturunkan. Belum jelas apakah ini bisa menjadi cara yang aman dan efektif untuk mengobati PYCD.

Bagaimana prospeknya?

Hidup dengan pycnodysostosis berarti melakukan sejumlah penyesuaian gaya hidup. Anak-anak dan orang dewasa dengan kondisi tersebut tidak boleh bermain olahraga kontak. Berenang atau bersepeda mungkin merupakan alternatif yang lebih baik, karena risiko patah tulang yang lebih rendah.

Jika Anda menderita pycnodysostosis, Anda harus mendiskusikan dengan pasangan kemungkinan meneruskan gen tersebut kepada anak Anda. Pasangan Anda juga mungkin ingin menjalani pengujian genetik untuk melihat apakah mereka pembawa. Jika mereka bukan pembawa, Anda tidak dapat meneruskan kondisi tersebut kepada anak kandung Anda. Tetapi karena Anda memiliki dua salinan dari gen yang bermutasi, setiap anak biologis yang Anda miliki akan mewarisi salah satu dari salinan ini dan secara otomatis menjadi pembawa. Jika pasangan Anda adalah pembawa dan Anda mengidap PYCD, kemungkinan seorang anak biologis mewarisi dua gen yang bermutasi dan karenanya memiliki kondisi itu sendiri meningkat hingga 50 persen.

Memiliki sindrom Toulouse-Lautrec saja tidak selalu memengaruhi harapan hidup. Jika keadaan Anda sehat, Anda harus dapat menjalani kehidupan yang utuh, dengan beberapa tindakan pencegahan dan keterlibatan berkelanjutan dari tim profesional perawatan kesehatan.