Apa itu Myelofibrosis Primer?

Isi

• Gejala myelofibrosis primer
• Stadium myelofibrosis primer
• Apa penyebab myelofibrosis primer?
• Faktor risiko mielofibrosis primer
• Pilihan pengobatan myelofibrosis primer
• Pengobatan untuk mengatasi gejala
• Penghambat JAK
• Transplantasi sel induk
• Kemoterapi dan radiasi
• Transfusi darah
• Operasi
• Uji klinis terkini
• Perubahan gaya hidup
• Pandangan
• Bawa pulang

Mielofibrosis primer (MF) adalah kanker langka yang menyebabkan penumpukan jaringan parut, yang dikenal sebagai fibrosis, di sumsum tulang. Ini mencegah sumsum tulang Anda menghasilkan jumlah sel darah yang normal.

MF primer adalah jenis kanker darah. Ini adalah salah satu dari tiga jenis neoplasma mieloproliferatif (MPN) yang terjadi ketika sel membelah terlalu sering atau tidak mati sesering yang seharusnya. MPN lain termasuk polisitemia vera dan trombositemia esensial.

Dokter melihat beberapa faktor untuk mendiagnosis MF primer. Anda mungkin mendapatkan tes darah dan biopsi sumsum tulang untuk mendiagnosis MF.

Gejala myelofibrosis primer

Anda mungkin tidak mengalami gejala apa pun selama bertahun-tahun. Gejala biasanya baru mulai muncul secara bertahap setelah jaringan parut di sumsum tulang memburuk dan mulai mengganggu produksi sel darah.

Gejala myelofibrosis primer dapat meliputi:

• kelelahan
• sesak napas
• kulit pucat
• demam
• infeksi yang sering terjadi
• mudah memar
• keringat malam
• kehilangan selera makan
• penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan
• gusi berdarah
• sering mimisan
• kepenuhan atau nyeri di perut di sisi kiri (disebabkan oleh limpa yang membesar)
• masalah dengan fungsi hati
• gatal
• nyeri sendi atau tulang
• encok

Orang dengan MF biasanya memiliki tingkat sel darah merah yang sangat rendah. Mereka mungkin juga memiliki jumlah sel darah putih yang terlalu tinggi atau terlalu rendah. Dokter Anda mungkin hanya menemukan ketidakteraturan ini selama pemeriksaan rutin setelah hitung darah lengkap rutin.

Stadium myelofibrosis primer

Tidak seperti jenis kanker lainnya, MF primer tidak memiliki tahapan yang ditentukan dengan jelas. Sebagai gantinya, dokter Anda dapat menggunakan Sistem Penilaian Prognostik Internasional Dinamis (DIPSS) untuk mengkategorikan Anda ke dalam kelompok berisiko rendah, menengah, atau tinggi.

Mereka akan mempertimbangkan apakah Anda:

• memiliki kadar hemoglobin yang kurang dari 10 gram per desiliter
• memiliki jumlah sel darah putih yang lebih besar dari 25 × 10⁹ per liter
• lebih tua dari 65 tahun
• memiliki sel ledakan yang bersirkulasi sama dengan atau kurang dari 1 persen
• mengalami gejala seperti kelelahan, keringat malam, demam, dan penurunan berat badan

Anda dianggap berisiko rendah jika semua hal di atas tidak sesuai dengan Anda. Memenuhi satu atau dua kriteria ini menempatkan Anda pada kelompok berisiko menengah. Memenuhi tiga atau lebih kriteria ini menempatkan Anda dalam kelompok berisiko tinggi.

Apa penyebab myelofibrosis primer?

Peneliti tidak mengerti persis apa yang menyebabkan MF. Biasanya tidak diwariskan secara genetik. Itu berarti Anda tidak dapat tertular penyakit dari orang tua Anda dan tidak dapat menularkannya kepada anak-anak Anda, meskipun MF cenderung diturunkan dalam keluarga. Beberapa penelitian menunjukkan hal itu mungkin disebabkan oleh mutasi gen yang didapat yang memengaruhi jalur pensinyalan sel.

orang dengan MF memiliki mutasi gen yang dikenal sebagai janus terkait kinase 2 (JAK2) yang mempengaruhi sel induk darah. Itu JAK2 mutasi menciptakan masalah dalam cara sumsum tulang menghasilkan sel darah merah.

Sel punca darah abnormal di sumsum tulang membuat sel darah matang yang bereplikasi dengan cepat dan mengambil alih sumsum tulang. Penumpukan sel darah menyebabkan jaringan parut dan pembengkakan yang memengaruhi kemampuan sumsum tulang untuk membuat sel darah normal. Ini biasanya menghasilkan lebih sedikit dari sel darah merah normal dan terlalu banyak sel darah putih.

Para peneliti telah mengaitkan MF dengan mutasi gen lain. Sekitar 5 sampai 10 persen orang dengan MF memiliki MPL mutasi gen. Sekitar 23,5 persen memiliki mutasi gen yang disebut calreticulin (CALR).

Faktor risiko mielofibrosis primer

MF primer sangat jarang. Itu terjadi hanya pada sekitar 1,5 per 100.000 orang di Amerika Serikat. Penyakit ini dapat menyerang pria dan wanita.

Beberapa faktor dapat meningkatkan risiko seseorang untuk memperoleh Mf primer, termasuk:

• berusia di atas 60 tahun
• paparan petrokimia seperti benzena dan toluena
• paparan radiasi pengion
• memiliki sebuah JAK2 mutasi gen

Pilihan pengobatan myelofibrosis primer

Jika Anda tidak memiliki gejala MF, dokter Anda mungkin tidak memberi Anda perawatan apa pun dan sebaliknya memantau Anda dengan pemeriksaan rutin. Begitu gejala mulai, pengobatan bertujuan untuk mengelola gejala dan meningkatkan kualitas hidup Anda.

Pilihan pengobatan myelofibrosis primer termasuk obat-obatan, kemoterapi, radiasi, transplantasi sel induk, transfusi darah, dan pembedahan.

Pengobatan untuk mengatasi gejala

Beberapa obat dapat membantu mengobati gejala seperti kelelahan dan pembekuan.

Dokter Anda mungkin merekomendasikan aspirin atau hidroksiurea dosis rendah untuk mengurangi risiko trombosis vena dalam (DVT).

Pengobatan untuk mengobati jumlah sel darah merah rendah (anemia) yang terkait dengan MF meliputi:

• terapi androgen
• steroid, seperti prednison
• thalidomide (Thalomid)
• lenalidomide (Revlimid)
• Agen perangsang eritropoiesis (ESA)

Penghambat JAK

Penghambat JAK mengobati gejala MF dengan memblokir aktivitas JAK2 gen dan protein JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) dan fedratinib (Inrebic) adalah dua obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati MF berisiko menengah atau berisiko tinggi. Beberapa penghambat JAK lainnya saat ini sedang diuji dalam uji klinis.

Ruxolitinib telah terbukti mengurangi pembesaran limpa dan mengurangi beberapa gejala terkait MF, seperti ketidaknyamanan perut, nyeri tulang, dan gatal-gatal. Ini juga mengurangi tingkat sitokin pro-inflamasi dalam darah. Ini dapat membantu meringankan gejala MF termasuk kelelahan, demam, keringat malam, dan penurunan berat badan.

Fedratinib biasanya diberikan saat ruxolitinib tidak berfungsi. Ini adalah penghambat selektif JAK2 yang sangat kuat. Ini membawa risiko kecil kerusakan otak yang serius dan berpotensi fatal yang dikenal sebagai ensefalopati.

Transplantasi sel induk

Transplantasi sel induk alogenik (ASCT) adalah satu-satunya penyembuhan potensial yang nyata untuk MF. Juga dikenal sebagai transplantasi sumsum tulang, ini melibatkan penerimaan infus sel induk dari donor yang sehat. Sel induk yang sehat ini menggantikan sel induk yang tidak berfungsi.

Prosedur ini berisiko tinggi menimbulkan efek samping yang mengancam jiwa. Anda akan diperiksa dengan cermat sebelum dicocokkan dengan donor. ASCT biasanya hanya dipertimbangkan untuk orang dengan MF berisiko menengah atau berisiko tinggi yang berusia di bawah 70 tahun.

Kemoterapi dan radiasi

Obat kemoterapi termasuk hydroxyurea dapat membantu mengurangi pembesaran limpa yang terkait dengan MF. Terapi radiasi juga kadang-kadang digunakan ketika penghambat JAK dan kemoterapi tidak cukup untuk mengurangi ukuran limpa.

Transfusi darah

Transfusi darah sel darah merah yang sehat dapat digunakan untuk meningkatkan jumlah sel darah merah dan mengobati anemia.

Operasi

Jika limpa yang membesar menyebabkan gejala yang parah, dokter Anda terkadang merekomendasikan operasi pengangkatan limpa. Prosedur ini disebut splenektomi.

Uji klinis terkini

Lusinan obat saat ini sedang diselidiki untuk mengobati myelofibrosis primer. Ini termasuk banyak obat lain yang menghambat JAK2.

MPN Research Foundation menyimpan daftar uji klinis untuk MF. Beberapa dari uji coba ini sudah mulai diuji. Orang lain sedang merekrut pasien. Keputusan untuk mengikuti uji klinis harus dibuat dengan hati-hati bersama dokter dan keluarga Anda.

Obat melalui empat fase uji klinis sebelum mendapat persetujuan dari FDA. Hanya beberapa obat baru yang saat ini berada dalam uji klinis tahap III, termasuk pacritinib dan momelotinib.

Uji klinis fase I dan II menunjukkan bahwa everolimus (RAD001) dapat membantu mengurangi gejala dan ukuran limpa pada orang dengan MF. Obat ini menghambat jalur dalam sel penghasil darah yang dapat menyebabkan pertumbuhan sel abnormal pada MF.

Perubahan gaya hidup

Anda mungkin merasa stres secara emosional setelah menerima diagnosis MF primer, meskipun Anda tidak memiliki gejala apa pun. Penting untuk meminta dukungan dari keluarga dan teman.

Bertemu dengan perawat atau pekerja sosial dapat memberi Anda banyak informasi tentang bagaimana diagnosis kanker dapat memengaruhi hidup Anda. Anda mungkin juga ingin berkonsultasi dengan dokter tentang bekerja dengan ahli kesehatan mental berlisensi.

Perubahan gaya hidup lainnya dapat membantu Anda mengelola stres. Meditasi, yoga, jalan-jalan di alam, atau bahkan mendengarkan musik dapat membantu meningkatkan suasana hati dan kesejahteraan Anda secara keseluruhan.

Pandangan

MF primer mungkin tidak menimbulkan gejala pada tahap awal dan dapat dikelola dengan berbagai perawatan. Memprediksi prospek dan kelangsungan hidup MF bisa jadi sulit. Penyakit ini tidak berkembang dalam jangka waktu yang lama pada beberapa orang.

Kisaran perkiraan kelangsungan hidup tergantung pada apakah seseorang berada dalam kelompok berisiko rendah, menengah, atau tinggi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa mereka yang berada dalam kelompok berisiko rendah memiliki tingkat kelangsungan hidup yang sama selama 5 tahun pertama setelah didiagnosis sebagai populasi umum, di mana tingkat kelangsungan hidup mulai menurun. Orang dalam kelompok risiko tinggi bertahan hingga 7 tahun.

MF dapat menyebabkan komplikasi serius seiring waktu. MF primer berkembang menjadi kanker darah yang lebih serius dan sulit diobati yang dikenal sebagai leukemia myeloid akut (AML) pada sekitar 15 hingga 20 persen kasus.

Kebanyakan pengobatan untuk MF primer berfokus pada penanganan komplikasi yang terkait dengan MF. Ini termasuk anemia, pembesaran limpa, komplikasi pembekuan darah, memiliki terlalu banyak sel darah putih atau trombosit, dan memiliki jumlah trombosit yang rendah. Perawatan juga mengelola gejala seperti kelelahan, keringat malam, kulit gatal, demam, nyeri sendi, dan asam urat.

Bawa pulang

MF primer adalah kanker langka yang mempengaruhi sel darah Anda. Banyak orang tidak akan mengalami gejala pada awalnya sampai kanker berkembang pesat. Satu-satunya pengobatan potensial untuk MF primer adalah transplantasi sel induk, tetapi ada berbagai perawatan dan uji klinis lain yang sedang dilakukan untuk mengelola gejala dan meningkatkan kualitas hidup Anda.