Penyakit Niemann-Pick

Penyakit Niemann-Pick (NPD) adalah sekelompok penyakit yang diturunkan melalui keluarga (diwariskan) di mana zat lemak yang disebut lipid terkumpul di sel-sel limpa, hati, dan otak.

Ada tiga bentuk umum penyakit ini:

• Tipe A
• Tipe B
• Tipe C

Setiap jenis melibatkan organ yang berbeda. Ini mungkin atau mungkin tidak melibatkan sistem saraf dan pernapasan. Masing-masing dapat menyebabkan gejala yang berbeda dan dapat terjadi pada waktu yang berbeda sepanjang hidup.

NPD tipe A dan B terjadi ketika sel-sel dalam tubuh tidak memiliki enzim yang disebut acid sphingomyelinase (ASM). Zat ini membantu memecah (memetabolisme) zat lemak yang disebut sphingomyelin, yang ditemukan di setiap sel dalam tubuh.

Jika ASM hilang atau tidak berfungsi dengan baik, sphingomyelin menumpuk di dalam sel. Ini membunuh sel-sel Anda dan mempersulit organ untuk bekerja dengan baik.

Tipe A terjadi pada semua ras dan etnis. Ini lebih sering terjadi pada populasi Yahudi Ashkenazi (Eropa Timur).

Tipe C terjadi ketika tubuh tidak dapat memecah kolesterol dan lemak lain (lipid) dengan baik. Hal ini menyebabkan terlalu banyak kolesterol di hati dan limpa dan terlalu banyak lipid lain di otak. Tipe C paling umum di antara orang Puerto Rico keturunan Spanyol.

Tipe C1 adalah varian dari tipe C. Ini melibatkan cacat yang mengganggu bagaimana kolesterol bergerak di antara sel-sel otak. Jenis ini hanya terlihat pada orang Kanada Prancis di Yarmouth County, Nova Scotia.

Gejala bervariasi. Kondisi kesehatan lain dapat menyebabkan gejala serupa. Tahap awal penyakit mungkin hanya menyebabkan beberapa gejala. Seseorang mungkin tidak pernah memiliki semua gejala.

Tipe A biasanya dimulai dalam beberapa bulan pertama kehidupan. Gejala mungkin termasuk:

• Perut (daerah perut) bengkak dalam 3 sampai 6 bulan
• Bintik merah ceri di bagian belakang mata (pada retina)
• Kesulitan makan
• Hilangnya keterampilan motorik awal (memburuk seiring waktu)

Gejala tipe B biasanya lebih ringan. Mereka terjadi pada akhir masa kanak-kanak atau masa remaja. Pembengkakan perut dapat terjadi pada anak kecil. Hampir tidak ada keterlibatan otak dan sistem saraf, seperti hilangnya keterampilan motorik. Beberapa anak mungkin mengalami infeksi pernapasan berulang.

Tipe C dan C1 biasanya menyerang anak usia sekolah. Namun, itu dapat terjadi kapan saja antara awal masa bayi hingga dewasa. Gejala mungkin termasuk:

• Kesulitan menggerakkan anggota badan yang dapat menyebabkan gaya berjalan tidak stabil, kecanggungan, masalah berjalan
• Pembesaran limpa
• Pembesaran hati
• Penyakit kuning pada (atau segera setelah) lahir
• Kesulitan belajar dan penurunan intelektual
• Kejang
• Bicara cadel dan tidak teratur
• Hilangnya tonus otot secara tiba-tiba yang dapat menyebabkan jatuh
• Tremor
• Kesulitan menggerakkan mata ke atas dan ke bawah

Tes darah atau sumsum tulang dapat dilakukan untuk mendiagnosis tipe A dan B. Tes ini dapat mengetahui siapa yang mengidap penyakit tersebut, tetapi tidak menunjukkan apakah Anda pembawa penyakit. Tes DNA dapat dilakukan untuk mendiagnosis pembawa tipe A dan B.

Biopsi kulit biasanya dilakukan untuk mendiagnosis tipe C dan D. Penyedia layanan kesehatan mengamati bagaimana sel-sel kulit tumbuh, bergerak, dan menyimpan kolesterol. Tes DNA juga dapat dilakukan untuk mencari 2 gen yang menyebabkan jenis penyakit ini.

Tes lain mungkin termasuk:

• Aspirasi sumsum tulang
• Biopsi hati (biasanya tidak diperlukan)
• Pemeriksaan mata slit-lamp
• Tes untuk memeriksa level ASM
  

Saat ini, tidak ada pengobatan yang efektif untuk tipe A.

Transplantasi sumsum tulang dapat dicoba untuk tipe B. Para peneliti terus mempelajari kemungkinan pengobatan, termasuk penggantian enzim dan terapi gen.

Obat baru yang disebut miglustat tersedia untuk gejala sistem saraf tipe C.

Kolesterol tinggi dapat dikelola dengan diet atau obat-obatan yang sehat dan rendah kolesterol. Namun, penelitian tidak menunjukkan bahwa metode ini menghentikan penyakit menjadi lebih buruk atau mengubah cara sel memecah kolesterol. Obat-obatan tersedia untuk mengendalikan atau meredakan banyak gejala, seperti hilangnya tonus otot secara tiba-tiba dan kejang.

Organisasi-organisasi ini dapat memberikan dukungan dan informasi lebih lanjut tentang penyakit Niemann-Pick:

• Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke -- www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Yayasan Penyakit Niemann-Pick Nasional -- nnpdf.org
• Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka -- rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD tipe A adalah penyakit yang parah. Biasanya menyebabkan kematian pada usia 2 atau 3 tahun.

Mereka dengan tipe B dapat hidup sampai akhir masa kanak-kanak atau dewasa.

Seorang anak yang menunjukkan tanda-tanda tipe C sebelum usia 1 tahun mungkin tidak hidup sampai usia sekolah. Mereka yang menunjukkan gejala setelah memasuki sekolah mungkin hidup hingga remaja pertengahan hingga akhir. Beberapa mungkin hidup sampai usia 20-an.

Buat janji dengan penyedia Anda jika Anda memiliki riwayat keluarga dengan penyakit Niemann-Pick dan Anda berencana untuk memiliki anak. Konseling genetik dan skrining dianjurkan.

Hubungi penyedia Anda jika anak Anda memiliki gejala penyakit ini, termasuk:

• Masalah perkembangan
• Masalah makan
• Pertambahan berat badan yang buruk

Semua jenis Niemann-Pick adalah resesif autosomal. Ini berarti bahwa kedua orang tua adalah pembawa. Setiap orang tua memiliki 1 salinan gen abnormal tanpa memiliki tanda-tanda penyakit itu sendiri.

Ketika kedua orang tua adalah pembawa, ada kemungkinan 25% bahwa anak mereka akan memiliki penyakit dan kemungkinan 50% bahwa anak mereka akan menjadi pembawa.

Tes deteksi pembawa hanya mungkin jika cacat genetik diidentifikasi. Cacat yang terlibat dalam tipe A dan B telah dipelajari dengan baik. Tes DNA untuk bentuk Niemann-Pick ini tersedia.

Cacat genetik telah diidentifikasi dalam DNA banyak orang dengan tipe C. Dimungkinkan untuk mendiagnosis orang yang membawa gen abnormal.

Beberapa pusat menawarkan tes untuk mendiagnosis bayi yang masih dalam kandungan.

NPWP; defisiensi sfingomielinase; Gangguan penyimpanan lipid - penyakit Niemann-Pick; Penyakit penyimpanan lisosom - Niemann-Pick

• Sel berbusa Niemann-Pick

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM.. Cacat dalam metabolisme lipid. Dalam: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. edisi ke-21. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: bab 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Kesalahan metabolisme bawaan. Dalam: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Elemen Genetika dan Genomik Medis Emery. edisi ke-16. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022:bab 18.